楮实子通过抑制内质网应激途径保护APAP诱导的小鼠肝损伤

摘要：

目的:探讨楮实子基于内质网应激途径防治对乙酰氨基酚(APAP)致药物性肝损伤(DILI)的作用机制.方法:将60只C57BL/6N小鼠随机分为6组:正常组、模型组、水飞蓟宾组(3.4g·kg-1)和楮实子高、中、低剂量组(3.0、1.5、0.75g·kg-1),每组10只.采用APAP(800mg·kg-1)灌胃的方法造模,同时给药治疗,连续10d.检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)的含量或活性;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态变化;透射电镜观察肝细胞线粒体形态变化;比色法检测血清和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、三磷酸腺苷(ATP)的活性或含量;免疫荧光法检测肝组织中活性氧(ROS)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)的mRNA表达水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL活性或含量显著升高(P＜0.01);MDA和GSSG含量显著升高(P＜0.01),SOD、T-AOC、GSH、GSH-Px、ATP含量或活性显著降低(P＜0.01);肝细胞出现肿胀、炎性浸润及片状坏死;肝细胞线粒体肿胀破裂;GRP78、CHOP和JNKmRNA表达均显著增强(P＜0.01).与模型组比较,各给药组小鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL含量或活性明显降低(P＜0.05,P＜0.01);MDA和GSSG含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01),SOD、T-AOC、GSH、GSH-Px、ATP含量或活性明显升高(P＜0.05,P＜0.01);肝细胞肿胀、炎性浸润及片状坏死减少;肝细胞线粒体恢复双层膜结构;GRP78、CHOP和JNK mRNA表达均明显减弱(P＜0.05,P＜0.01).结论:楮实子对APAP肝损伤小鼠具有防治作用,可能与减轻内质网应激、降低体内氧化应激水平有关.

关键词：楮实子、对乙酰氨基酚、药物性肝损伤、内质网应激

所属期刊栏目：28

分类号：R2-0;R33;R256.4

资助基金：国家自然科学基金;河北省高等学校科学技术研究青年拔尖计划项目;河北省中医药管理局科研计划项目;河北省中医药管理局科研计划项目

在线出版日期：2022-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：66-73