六味地黄丸通过RAGE/LRP1受体介导对SAMP8小鼠脑微血管的调节作用

摘要：

目的:探讨六味地黄丸对SAMP8小鼠神经血管单元损伤的保护作用.方法:将75只6月龄SAMP8小鼠作为肾精不足证阿尔茨海默病(AD)动物模型,设模型组、盐酸多奈哌齐(0.747 mg·kg-1·d-1)组、六味地黄丸高、中、低剂量(2.700、1.350、0.675 g·kg-1·d-1)组,每组15只,以SAMR1小鼠15只作为正常组,连续给药2个月.采用Morris水迷宫检测小鼠空间记忆能力;苏木素-伊红(HE)观察脑组织海马和皮层病理变化;免疫组化(IHC)法检测脑组织海马和皮层中β淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况及血管性血友病因子(vWF)和CD34表达情况;电镜观察脑微血管超微结构变化情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织海马和皮层中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和P-选择素(P-selection)蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏期、游泳路程显著延长(P＜0.01),神经胶质细胞数量增多,神经细胞数量减少,脑微血管内皮细胞间隙紧密连接模糊或间隙变大,膜结构损伤较重,内皮细胞线粒体肿胀、膜破裂、嵴大部分溶解,海马和皮层组织中Aβ、vWF蛋白表达显著增加(P＜0.01),CD34蛋白表达明显降低(P＜0.05),皮层中RAGE和P-selection蛋白表达水平显著升高(P＜0.01),LRP1和VEGF-A蛋白表达水平显著下降(P＜0.01);与模型组比较,六味地黄丸各剂量组小鼠逃避潜伏期、游泳路程均明显缩短(P＜0.05),皮层和海马中神经胶质细胞数量减少明显,皮层中微血管数量增多明显,微血管内皮细胞间隙紧密连接双层膜结构较清晰,线粒体数量增多、膜完整、线粒嵴恢复,海马和皮层中Aβ、vWF、RAGE和P-selection蛋白表达明显降低(P＜0.05),CD34、LRP1和VEGF-A蛋白表达明显升高(P＜0.05).结论:六味地黄丸能够通过RAGE/LRP1受体系统调节Aβ代谢,通过抑制vWF表达和增加VEGF-A和CD34促进脑微血管新生,改善SAMP8小鼠脑微血管损伤.

关键词：六味地黄丸、阿尔茨海默病、神经-血管单元、皮层中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)

所属期刊栏目：28

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：国家自然科学基金;中原科技创新领军人才项目;河南省高校科技创新团队支持计划项目;河南省中医药科学研究专项重点课题;河南中医药大学苗圃工程项目

在线出版日期：2022-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：9-18