当药苷调节兴奋-收缩耦联改善心肌缺血再灌注损伤的机制

摘要：

目的:探索当药苷通过兴奋-收缩耦联信号通路对缺血再灌注损伤后心脏收缩/舒张功能的影响.方法:24只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、10 μmol·L-1当药苷给药组与1μmol·L-1地高辛给药组,并采用Langendorff系统结合左前降支冠状动脉结扎建立缺血再灌注损伤模型(I/R),2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测各组心脏梗死面积,Powerlab生理记录仪检测血流动力学参数,如左心室舒张压(LVDP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室终末收缩压(LVESP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax);提取分离乳鼠原代心肌细胞(NRCMs),建立缺氧/复氧(H/R)损伤模型,随机分为正常组、模型组、1 μmol·L-1当药苷给药组和10 μmol·L-1当药苷给药组,多功能成像细胞分析仪和激光共聚焦显微镜测定各组心肌细胞活力、心率、收缩幅度、收缩时程、达峰时程和舒张时程及钙瞬变峰值.根据前期转录组学测序结果及文献调研,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测L型钙通道相关基因(Cacnb2),细胞色素C氧化酶相关基因(Cox6a2),肌钙蛋白(Tnnc1、Tnni3、Tnnt2)、肌动蛋白(Actc1)、肌球蛋白(Myh6、My12、My14)等兴奋-收缩耦联通路基因的mRNA表达并对差异基因进行聚类分析.结果:与正常组比较,模型组心肌梗死面积显著增加(P＜0.01)、LVDP显著降低(P＜0.01)、LVEDP显著上升(P＜0.01)、LVESP明显下降(P＜0.05)、+dp/dtmax有下降趋势和-dp/dtmax上升趋势及心肌细胞活力降低、心率降低、收缩幅度降低、收缩时程升高、达峰时程升高和舒张时程升高(P＜0.01),而当药苷可以逆转上述指标(P＜0.05)o 此外,心肌细胞经 H/R损伤后,Cacnb2、Cox6a2、Tnnc1、Tnni3、Tnnt2、Actc1、Myh6、My12、My14等兴奋-收缩耦联通路的基因表达下降(P＜0.05、P＜0.01).而使用当药苷预处理后,可以增强上述基因的表达(P＜0.05).结论:当药苷通过调节兴奋-收缩耦联信号通路,从而调节原代乳鼠心肌细胞内钙离子水平,增强心肌收缩功能,对抗I/R损伤.

关键词：当药苷、缺血再灌注损伤、收缩与舒张功能、Ca2+、兴奋收缩耦联通路

所属期刊栏目：28

分类号：R2-0;R33;R285;R541

资助基金：国家自然科学基金81922075

在线出版日期：2022-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：85-93