安寐丹通过调控星形胶质细胞活性改善睡眠剥夺模型大鼠的学习记忆能力

摘要：

目的:探讨安寐丹对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆能力的影响并探讨机制.方法:50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹低、高剂量组(4.55、18.18 g·kg-1·d-1)和艾司唑仑组(0.09 mg·kg-1·d-1),每组10只,用自制的睡眠剥夺箱进行持续性睡眠剥夺21 d.大鼠的学习记忆水平以Morris水迷宫来检测,免疫荧光检测大鼠海马N-myc下游调控基因2(NDRG2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞表达量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马区NDRG2、兴奋性谷氨酸转运体-1(GLT-1)、N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体2个调节亚基GluNR2A、GluNR2B mRNA表达.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马NDRG2、GLT-1蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠上平台的潜伏期、游泳总路程显著增加,穿越目标象限总路程、穿越目标象限时间、穿越平台次数显著减少(P＜0.01),海马CA1区NDRG2、GFAP阳性细胞数显著增加(P＜0.01),NDRG2、GluNR2B mRNA相对表达量增加,GLT-1、GluNR2A mRNA相对表达量下降,NDRG2蛋白表达水平显著升高(P＜0.01),而GLT-1蛋白表达水平显著降低(P＜0.01);与模型组比较,安寐丹低、高剂量组大鼠的学习记忆能力显著改善(P＜0.01),大鼠海马NDRG2、GFAP阳性细胞数显著减少(P＜0.01),NDRG2、GluNR2B mRNA相对表达量明显降低,GLT-1、GluNR2A mRNA相对表达量升高,NDRG2蛋白表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),而GLT-1蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).结论:安寐丹可改善睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力,其机制可能与调控星形胶质细胞活性影响脑内神经递质水平及突触可塑性有关.

关键词：安寐丹、睡眠剥夺、学习记忆、星形胶质细胞、兴奋性毒性

所属期刊栏目：28

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：国家重点研发计划2018YFC1705602

在线出版日期：2022-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：18-25