基于质量源于设计理念构建多糖组分干法制粒前馈控制模型

摘要：

目的:建立多糖组分干法制粒前馈控制模型,用于指导关键工艺参数(CPPs)在设计空间内的调整优化,以减少原料性质波动对药品质量的影响.方法:以黄芪浸膏粉为模型药,通过Box-Behnken设计确定干法制粒CPPs的设计空间,采用混料设计制备具有不同粉体性质的黄芪混合粉,运用方差膨胀因子(VIF)对粉体性质进行多重共线性诊断,并利用主成分分析(PCA)对模型的特征数据进行提取,采用径向基函数神经网络(RBFNN)构建反映多糖组分粉体学性质、干法制粒CPPs与一次成型率之间关系的前馈控制模型.结果:多糖组分干法制粒CPPs的设计空间为送料速度处于16～35 Hz,滚轮转速处于10～23 Hz,滚轮压力处于10～46 kg· cm-2.构建的RBFNN前馈控制模型对多糖组分干法制粒一次成型率具有较好的预测效果,相对误差0.38％～6.73％,平均相对误差3.42％,可用于指导CPPs在设计空间内的调整优化.结论:构建的前馈控制模型能较好地反映多糖组分粉体学性质、干法制粒CPPs与颗粒一次成型率之间的关系,可用于指导CPPs在设计空间内的调整优化,减少原料性质波动对产品质量的影响,为推动中药质量由被动控制转向主动控制提供思路.

关键词：质量源于设计(QbD);干法制粒;主成分分析(PCA);径向基函数神经网络(RBFNN);黄芪多糖组分;粉体学性质;关键质量属性(CQA)

所属期刊栏目：28

分类号：R22;R28;R94;C37(中医基础理论)

资助基金：国家重大新药创制科技重大专项;天津市科技计划项目;天津市科技计划项目

在线出版日期：2022-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：130-137