10.13422/j.cnki.syfjx.20211418
龙葵甾体生物碱抗非小细胞肺癌网络药理学分析
目的:研究龙葵甾体生物碱抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在作用靶点和通路,分析其抗NSCLC的可能作用机制.方法:查阅文献筛选出龙葵中具有抗NSCLC活性的甾体生物碱(SASN),通过SwissTargetPrediction,PharmMapper及GeneCards数据库分别获得SASN和NSCLC的全部靶点,利用Venny在线软件获取二者共同靶点,并运用Cytoscape软件构建"药物-成分-靶点-疾病"作用网络图,利用Metascape对共同靶点进行富集分析,进一步预测潜在通路.借助STRING数据库得到蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),通过网络拓扑数据分析筛选出关键靶点,并通过蛋白免疫印迹法(Western blot)验证药物对关键靶点的影响.结果:经过筛选得到6个SASN,包括澳洲茄碱、澳洲茄边碱、澳洲茄胺、毛叶冬珊瑚碱、龙葵次碱和氮甲基澳洲茄碱,对SASN和NSCLC全部靶点取交集后得到SASN抗NSCLC的潜在作用靶点共有96个,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析表明潜在靶点涉及的通路主要包括癌症通路、癌症蛋白聚糖通路和Forkhead box proteinO (FoxO)通路等.PPI网络分析显示,蛋白激酶B1(Akt1),丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),MAPK8,MAPK14,信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)及原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)等15个靶点可能是SASN抗NSCLC的关键作用靶点;同时,Western blot结果显示龙葵生物碱可以显著下调Akt1,STAT3和SRC 3个关键蛋白的表达.结论:该研究预测了SASN抗NSCLC的潜在作用靶点和信号通路,获得了SASN抗NSCLC的关键作用靶点,并从15个关键靶点中选取3个关键蛋白进行了验证,验证结果与靶点预测相一致,为后续深入研究龙葵甾体生物碱抗NSCLC作用机制提供了科学的指导.
龙葵;甾体生物碱;非小细胞肺癌;作用机制;网络药理学
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R285;R289;R22;R2-031;R33(中药学)
国家自然科学基金81872989
2021-12-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
178-185
