基于Klotho-FGF23轴探讨加味六味地黄汤对CKD-MBD模型大鼠骨保护作用的机制

摘要：

目的:观察加味六味地黄汤对高磷联合腺嘌呤大鼠血清成纤维细胞生长因子23(FGF23),全段甲状旁腺激素(iPTH)和1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]水平及肾骨组织Klotho和FGF23蛋白表达的影响,探讨加味六味地黄汤调控Klotho-FGF23对治疗肾性骨病的作用机制.方法:健康成年SD大鼠130只,随机分为正常组(n=10),高磷组(n=30),模型组(n=30),加味六味地黄汤组(n=30)和骨化三醇组(n=30)5组,各组组内分8,10,12周3个时间点.正常组大鼠普通饮食饲养,高磷组高磷饮食饲养,其他组大鼠腺嘌呤及高磷饮食饲养建立肾性骨病大鼠模型,正常组、高磷组、模型组大鼠均予以蒸馏水(10 mL·kg-1·d-1)灌胃;加味六味地黄汤组予加味六味地黄汤药液(2.556 g·kg-1·d-1)灌胃;骨化三醇组予骨化三醇(0.09 μg·kg-1·d-1)灌胃.结果:与正常组和高磷组8,10,12周比较,模型组大鼠血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),血磷,iPTH,FGF23,肾间质纤维化评分,肾骨组织FGF23蛋白均显著增高,血清钙水平,1,25(OH)2D3和肾、骨组织Klotho蛋白表达均降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组8,10,12周比较,加味六味地黄汤组和骨化三醇组大鼠BUN,SCr,血磷,iPTH,FGF23,小管间质半定量评分,肾骨组织FGF23蛋白表达均显著降低,血清钙水平,1,25(OH)2D3和肾、骨组织Klotho蛋白增高(P＜0.05,P＜0.01);而加味六味地黄汤组和骨化三醇组两组间BUN,SCr,血磷,iPTH,FGF23,肾间质纤维化评分,肾、骨组织FGF23蛋白表达差异无统计学意义.结论:Klotho-FGF23轴调控钙磷代谢可能参与了肾性骨病过程;加味六味地黄汤能有效改善肾功能、肾脏和骨组织病理,调节钙磷代谢紊乱,其骨保护作用机制与调控Klotho-FGF23轴有关.

关键词：加味六味地黄汤;肾性骨病;成纤维细胞生长因子23;Klotho蛋白

所属期刊栏目：27

分类号：R22;R242;R285.5;R2-031(中医基础理论)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省自然科学基金;深圳市科创委项目

在线出版日期：2021-12-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：61-70