当归芍药散通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路抑制AD大鼠神经炎症的作用

摘要：

目的:研究当归芍药散对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的神经保护作用及对NOD样受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)信号通路的调控作用.方法:大鼠脑内注射Aβ1-42构建AD动物模型,给予不同浓度的当归芍药散治疗.实验分为假手术组,模型组,当归芍药散高、中、低剂量干预组.Morris水迷宫实验检测动物学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色和高尔基染色检测神经元形态功能;免疫荧光共定位检测NLRP3炎症小体活化情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18 mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3,Caspase-1,IL-1蛋白的表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著降低(P＜0.01);神经元形态功能受损;炎症因子IL-1β和IL-18 mRNA表达升高,NLRP3炎症小体活化增加,NLRP3,Caspase-1,IL-1β蛋白表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,给予当归芍药散中、高剂量干预后,AD大鼠学习记忆能力明显增加(P＜0.05,P＜0.01);神经元形态功能明显恢复;炎症因子IL-1β和IL-18 mRNA表达显著降低,NLRP3炎症小体活化减少,NLRP3,Caspase-1,IL-1β蛋白表达显著降低(P＜0.01).结论:当归芍药散可能通过调控NLRP3/Caspasc-1信号通路抑制炎症小体活化,抑制神经炎症反应,从而发挥神经保护作用.

关键词：当归芍药散;阿尔茨海默病(AD);β-淀粉样蛋白(Aβ);NOD样受体3(NLRP3)炎症小体;半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1 (Caspase-1)

所属期刊栏目：27

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：国家自然科学基金面上项目;国家自然科学基金青年项目;湖南省自然科学基金青年项目;湖南省卫生健康委员会科研项目;湖南中医药大学中西医结合一流学科开放性基金项目;2021年度湖南省大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2021-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1-8