三焦祛湿方对C-BSA诱导膜性肾病小鼠肾脏保护作用及其对Nrf2/HO-1信号通路的影响

摘要：

目的:探索三焦祛湿方对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导膜性肾病(MN)小鼠肾脏保护作用及其对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-l(HO-1)信号通路影响.方法:雌性BALB/c小鼠60只,随机分为正常组10只,模型组50只.模型组小鼠尾静脉注射C-BSA(6.5 mg·kg-1),造模成功小鼠按体质量随机分为模型组、三焦祛湿方低剂量(3.71 g·kg-1)组,三焦祛湿方高剂量(7.42 g·kg-1)组及盐酸贝那普利(1.3 mg· kg-1)组,分别给予各组相应剂量的药物灌胃,1次/d,连续4周.分别于造模前、造模后及治疗后检测24 h尿蛋白定量.给药后,腹主动脉取血检测血尿素氮(BUN),血清肌酐(SCr),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),总蛋白(TP),白蛋白(Alb)水平,肾组织行苏木素-伊红(HE),马松(Masson),过碘酸-六胺银(PASM)染色,光镜下观察小鼠肾组织病理形态变化,免疫荧光检测肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况,采用免疫荧光法检测肾组织中活性氧(ROS)表达情况.蛋白免疫印迹法(Western blot)观察肾组织Nrf2蛋白在细胞质和细胞核的表达情况,以及其下游因子血红素氧合酶-1(HO-1),醌还原型辅酶Ⅰ(NADH)脱氢酶1(NQO1)蛋白表达水平.结果:模型组小鼠24 h尿蛋白水平显著升高(P＜0.01),血清TG,TC水平显著升高(P＜0.01),TP,Alb水平显著降低(P＜0.01);光镜下观察肾脏病理改变,可见肾小球体积增大,基底膜增厚,嗜复红蛋白沉积,"钉突"形成;荧光显微镜下可见IgG沿毛细血管襻弥漫性沉积;肾组织ROS表达水平显著升高(P＜0.01);肾组织细胞核内Nrf2蛋白表达显著升高(P＜0.01),细胞质Nrf2蛋白表达显著降低(P＜0.01),HO-1和NQO1蛋白表达显著升高(P＜0.01);给药后,各治疗组小鼠24 h尿蛋白水平显著降低(P＜0.01),血清TG,TC水平显著降低(P＜0.01),TP,Alb水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01);各治疗组肾组织病理损害明显改善;肾组织ROS表达水平显著降低(P＜0.01);肾组织细胞核内Nrf2蛋白表达显著降低(P＜0.01),细胞质Nrf2蛋白表达不同程度升高(P＜0.05,P＜0.01),HO-1和NQO1蛋白表达显著升高(P＜0.01).结论:三焦祛湿方可能通过调控膜性肾病肾组织Nrf2/HO-1信号表达,缓解肾组织氧化应激,进而降低24 h尿蛋白定量,降低血脂水平,提高血清蛋白含量,减轻肾脏病理损害,起到明显的肾脏保护及延缓病程进展的作用.

关键词：膜性肾病;核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路;三焦祛湿方

所属期刊栏目：27

分类号：R2-0;R334+.1;R33

资助基金：河北省政府资助省级临床医学优秀人才项目;河北省中医药管理局科研计划项目

在线出版日期：2021-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：58-65