化痰通络汤对脑缺血/再灌注大鼠"肠-脑"轴的干预作用

摘要：

目的:基于"肠-脑"轴探讨化痰通络汤(HTTLD)对大鼠脑缺血再灌注后脑组织和肠道形态和功能的影响.方法:将60只SPF级雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,HTTLD高、中、低剂量组(28.66,14.33,7.16g·kg-1),依达拉奉(4g·kg-1)+丁酸梭菌(5.0× 108 cfu· mL-1)组,采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,灌胃给药HTTLD,神经功能缺损评分和2,3,5-氯化三苯四氮唑(TTC)染色法测定脑组织损伤,小肠推进率观察脑缺血再灌注对肠道动力的影响,十二指肠黏膜的病理形态学检测评价肠黏膜细胞损伤,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清D-乳酸(D-LAC),二胺氧化酶(DAO),细菌内毒素(LPS)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测十二指肠的闭合蛋白(Occludin),紧密连接蛋白-5(Claudin-5),闭锁小带蛋白-1(ZO-1)蛋白的表达.结果:脑缺血再灌注后,大鼠出现神经功能缺损症状,与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分显著升高(P＜0.01);与模型组比较,HTTLD中、高剂量组能显著减少神经功能缺损症状,降低神经功能缺损评分(P＜0.01).与假手术组比较,模型组大鼠脑组织出现明显梗死灶,脑梗死率显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各给药组脑梗死体积明显减少(P＜0.01),以HTTLD高剂量组的效应最佳,且效应具有剂量依赖性.小肠推进率结果显示,与假手术组比较,模型组小肠推进率显著降低(P＜0.01);与模型组比较,各给药组能显著升高小肠推进率(P＜0.01),以HTTLD高剂量效应最佳,且效应具有剂量依赖性.十二指肠黏膜组织病理学检测显示,脑缺血再灌注后十二指肠黏膜可见明显损伤,各给药组黏膜损伤情况明显减轻.与假手术组比较,模型组ZO-1,Occludin,Claudin-5蛋白表达均显著降低(P＜0.01);与模型组比较,HTTLD低、中、高剂量组能不同程度上调ZO-1,Occludin,Claudin-5蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01),以高剂量组的效应最为显著.与假手术组比较,模型组血清D-LAC,DAO,LPS蛋白含量均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各给药组D-LAC,DAO含量均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),HTTLD中、高剂量组明显降低LPS含量(P＜0.05,P＜0.01),且HTTLD高剂量组的作用最明显.结论:脑缺血再灌注后,大鼠脑组织受损、出现神经功能障碍,同时肠道黏膜损伤、肠道蠕动减弱和肠道黏膜屏障破坏.HTTLD能减少脑组织和胃肠道黏膜损伤,减轻神经功能缺损症状,提高胃肠道动力、改善肠道屏障功能、减少肠道细菌代谢产物和毒物的释放,从而发挥对脑缺血再灌注后"脑-肠"轴损伤的保护作用.

关键词："肠-脑"轴;脑缺血再灌注;化痰通络汤;肠道动力;肠道屏障

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分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：国家自然科学基金项目;湖南省高校创新平台开放基金项目;湖南中医药大学"十三五"一级学科基础医学建设项目06;湖南省研究生优秀教学团队基础医学研究生教学团队项目

在线出版日期：2021-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：32-41