戊己丸中活性成分在正常大鼠和肠易激综合征大鼠体内药代动力学行为的差异性分析

摘要：

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定戊己丸中10个活性成分口服给药后不同时间点的血药浓度,比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征(CVH-IBS)大鼠体内药代动力学特征的差异.方法:采用乳鼠结肠经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型,灌胃给予戊己丸(给药剂量0.245 g·kg-1)后于不同时间点从颈静脉采血,采用UPLC-MS/MS同时检测血浆中10个戊己丸活性成分(盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱、盐酸药根碱、表小檗碱、二氢小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯、芍药苷、芍药内酯苷)的血药浓度,计算各成分在正常大鼠和CVH-IBS大鼠体内药代动力学参数的差异.结果:建立的UPLC-MS/MS能够灵敏、准确地检测10个戊已丸活性成分在大鼠体内的血药浓度.与正常组比较,CVH-IBS大鼠体内10个戊己丸活性成分的吸收速率均有一定程度的降低,达峰时间(tmax)延长,其中盐酸小檗碱和盐酸药根碱的tmax分别从54 min和39 min均显著延长至90 min(P＜0.05,P＜0.01);各成分的药-时曲线下面积(AUC0-t)均增加,其中吴茱萸碱和芍药苷差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);10个活性成分的清除率(CL/F)均降低,其中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和吴茱萸碱差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:戊己丸中活性成分在正常大鼠和CVH-IBS大鼠体内的药代动力学行为存在明显差异,这可能与IBS病理状态下肠道上皮细胞的微结构被破坏和肝脏酶的活性改变有关.

关键词：戊己丸;肠易激综合征(IBS);超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS/MS);乳鼠结肠球囊刺激法;药代动力学;慢性内脏高敏感性;生物碱

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分类号：R22;R969.1;R28;O657(中医基础理论)

资助基金：国家自然科学基金项目;国家"重大新药创制"科技重大专项;国家"载人航天工程航天医学实验领域项目"

在线出版日期：2021-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：124-131