适宜中药筛选的高尿酸血症动物模型初探

摘要：

目的:将四种常用于中药筛选的高尿酸血症(HUA)动物模型进行比较研究,观察各模型特点,为筛选降尿酸中药及复方奠定模型基础.方法:54只雄性SD大鼠随机分为9组,分别为正常组、模型次黄嘌呤(HX)+氧嗪酸钾(OAPS)组、模型酵母膏(YE)+OAPS组、模型低剂量腺嘌呤(AD)+乙胺丁醇(EMB)组、模型高剂量AD+EMB组及相对应的阳性药别嘌呤醇(Allo)组,连续造模14d.第3,7,14天分别检测大鼠血尿酸(SUA),尿尿酸(UUA),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),肾损伤分子-1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的水平,在7,14d收集尿液考察尿量变化,并利用偏光显微镜观察尿残渣中的晶体,造模结束后摘取肾脏称质量并进行病理学检查.结果:模型HX+OAPS组,高剂量AD+EMB组尿量明显减少(P＜0.05),除模型YE+OAPS组外,各模型组肾脏指数均明显升高(P＜0.05,P＜0.01).模型HX+OAPS组,YE+OAPS组SUA升高较晚(p＜0.05),其中,模型HX+OAPS组KIM-1和NGAL从7d开始明显升高(P＜0.05,P＜0.01),BUN在14d明显升高(P＜0.05),而模型YE+OAPS组上述指标差异无统计学意义.模型低剂量AD+EMB组,高剂量AD+EMB组3d时SUA显著升高(P＜0.05,P＜0.01),其中低剂量AD+EMB组SUA升高具有持续性,BUN,KIM-1,NGAL升高较晚(P＜0.05,P＜0.01),而高剂量AD+EMB组SUA升高呈一过性,SCr,BUN,KIM-1,NGAL均升高较早且显著高于低剂量AD+EMB组(P＜0.01).除模型YE+OAPS组外,其他模型组肾脏组织中均可见明显的组织形态学异常,其中模型高剂量AD+EMB组的损伤程度最高.结论:4种常用于中药筛选的HUA模型各有特点,其中模型HX+OAPS组,YE+OAPS组的SUA升高较晚,HX+OAPS组伴有轻微肾损伤,YE+OAPS组未发现肾损伤;模型低剂量AD+EMB组造模后SUA迅速升高且持续时间相对较长,同时伴有轻微肾损伤;模型高剂量AD+EMB组SUA升高较早且呈一过性,肾损伤程度颇为严重.考察不同模型的特点及适用情况,同时结合灵敏客观的指标对模型进行评价,有助于为今后筛选治疗HUA中药提供合适的模型.

关键词：高尿酸血症;中药;动物模型;肾损伤;尿酸盐结晶

所属期刊栏目：27

分类号：R2-0;R22;R285.5;R33

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项;中国中医科学院课题;中药研究所自选课题

在线出版日期：2021-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：46-56