补肾活血方通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路改善DOR大鼠卵巢储备功能

摘要：

目的:观察补肾活血方调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关因子改善卵巢储备功能下降(DOR)大鼠卵巢储备功能的作用机制.方法:运用Ataya法腹腔注射环磷酰胺复制60只DOR模型大鼠,将其随机分为模型组、戊酸雌二醇组(0.0009 g·kg-1),补肾活血方高、中、低剂量组(33,16.5,8.25 g·kg-1),同时另设正常组,每组12只;各组相应药物治疗,正常组和模型组给予等体积生理盐水,连续灌胃14d,每天1次.治疗结束后,苏木素-伊红(HE)染色卵巢组织,光镜观察初级卵泡数、成熟卵泡数、总卵泡数的变化;免疫组化检测卵巢组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织中PI3K,Akt,mTOR,半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测卵巢组织中PI3K,Akt,mTOR mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组卵巢组织中成熟卵泡数量、总卵泡数量明显减少(P＜0.05,P＜0.0l),卵巢组织中VEGF,Caspase-3表达升高(P＜0.05),PI3K,Akt,mTOR蛋白及mRNA表达水平降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,补肾活血方中、高剂量组成熟卵泡数量、总卵泡数量均有不同程度上升(P＜0.05,P＜0.01),VEGF补肾活血方中剂量组升高最为明显(P＜0.05),补肾活血方低、中、高剂量组及戊酸雌二醇组Caspase-3下降,补肾活血方中、高剂量组PI3K,Akt,mTOR蛋白及mRNA表达水平均升高(P＜0.05,P＜0.01),且补肾活血方中剂量组更加接近于正常组.结论:补肾活血方可以有效地改善DOR大鼠卵巢储备功能,促进卵泡数量增加.作用机制可能与补肾活血方通过增加卵巢组织中VEGF的表达有关,进而激活PI3 K/Akt/mTOR信号通路,从而调节Caspase-3的含量,最后促进卵泡数量的增加.

关键词：卵巢储备功能下降(DOR)、补肾活血方、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、血管内皮生长因子(VEGF)

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分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：湖北中医药大学"青苗计划"项目2019ZZX013

在线出版日期：2021-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：29-35