参味宁郁片对慢性束缚应激大鼠海马TLR4/MyD88信号通路介导免疫炎症的影响

摘要：

目的:探究治疗抑郁症中药新药参味宁郁片对抑郁模型大鼠行为学及海马Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路介导免疫炎症的影响.方法:将44只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾司西酞普兰组和参味宁郁片组.除正常组外,其余各组大鼠均采用慢性束缚应激(CRS)结合孤养建立抑郁症模型、持续接受21 d CRS刺激;艾司西酞普兰组每日在CRS应激前1h给予艾司西酞普兰(30 mg·kg-1)灌胃给药;参味宁郁片组每日在CRS应激前lh给予参味宁郁片(18 mg·kg-1)灌胃干预.实验前、后通过体质量变化、糖水实验、旷场实验测试,观察各组大鼠体质量、糖水偏好指数、水平运动评分、垂直运动评分变化;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马TLR4,MyD88蛋白表达水平,应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量变化.结果:行为学结果显示,实验前,各组大鼠行为学基线水平具有一致性、各组均值差异无统计学意义.随着时间推移应激负荷增加,与正常组比较,模型组大鼠在接受CRS应激21d后体质量、糖水偏好指数、水平运动评分和垂直运动评分均显著降低(P＜0.01),与模型组比较,参味宁郁片组和艾司西酞普兰组大鼠体质量、糖水偏好指数、水平运动评分和垂直运动评分均显著升高(P＜0.0l),参味宁郁片表现出明显的抗抑郁效应;Western blot和ELlSA结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马TLR4,MyD88蛋白及血清炎性因子IL-1β,TNF-α含量显著升高(P＜0.01),血清IL-10含量降低(P＜0.01),而与模型组比较,参味宁郁片组和艾司西酞普兰组有效逆转了应激诱导的海马TLR4,MyD88蛋白及血清炎性因子IL-1β含量显著升高、血清IL-10含量降低情况,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:治疗抑郁症中药新药参味宁郁片对慢性应激诱导抑郁症的抗抑郁作用可能是通过抑制海马TLR4/MyD88信号通路介导的免疫炎性反应途径有关.

关键词：抑郁症、慢性束缚应激(CRS)、免疫炎性反应、Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路、参味宁郁片

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分类号：R2-0;R22;R285.5;R33

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项2019ZX09301-005

在线出版日期：2021-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：8-15