益气养阴活血通络方抑制JAK2/STAT3 信号通路减轻糖尿病肾病大鼠肾组织细胞凋亡

摘要：

目的:观察益气养阴活血通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及细胞凋亡的影响,探讨其干预DN的作用机制.方法:SD大鼠100只随机分为造模组80只,正常组20只,高糖高脂饮食联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型.造模结束后每组随机处死3只大鼠,光镜和电镜下观察肾脏组织病理学变化确认造模成功.将造模成功的大鼠随机分为模型组(生理盐水,等体积)、益气养阴活血通络方低中高剂量组(益气养阴活血通络方,5.775,11.550,23.100 g·kg-1)和厄贝沙坦组(厄贝沙坦片,0.016 g·kg-1),各组分别给予相应剂量药物灌胃,每日1次,连续干预16周.给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)水平,血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),肌酐(SCr),尿素氮(BUN)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测JAK2/STAT3信号通路关键蛋白的表达水平;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾组织中B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),紧密连接相关蛋白-1(ZO-1),肌动蛋白4(actinin-4)蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP,血清中TC,TG,BUN,SCr水平均有明显升高(P＜0.05);大鼠肾组织病理损伤严重;磷酸化JAK2(p-JAK2),磷酸化STAT3(p-STAT3),Bax蛋白表达水平明显上调;肾组织细胞凋亡明显增多;Bcl-2,ZO-1,actinin-4蛋白表达水平下调(P＜0.05).与模型组比较,益气养阴活血通络方和厄贝沙坦组大鼠UTP,血清中TC,TG,BUN,SCr水平均有不同程度的下降(P＜0.05);大鼠肾组织病理损伤有所减轻;p-JAK2,p-STAT3,Bax蛋白表达水平不同程度的下降;肾组织细胞凋亡减轻;Bcl-2,ZO-1,actinin-4蛋白表达水平不同程度的升高(P＜0.05).结论:益气养阴活血通络方药可通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活,减轻肾脏细胞凋亡,改善DN的预后.

关键词：益气养阴活血通络方、糖尿病肾病(DN)、Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3信号通路(STAT3)、细胞凋亡

所属期刊栏目：27

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：河北省中医药局项目;河北省中医药局项目

在线出版日期：2021-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：89-97