白皮杉醇对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468抗肿瘤作用及机制

摘要：

目的:考察白皮杉醇(PIC)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468增殖、凋亡及细胞周期的作用,并对其作用机制进行探讨.方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法考察PIC(0,2.5,5.0,10.0,20.0,40.0,80.0,160.0μmol· L-1)对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞成活率的影响,并计算半抑制率(IC50);采用碘化丙啶(PI)染色观察PIC(5.0,10.0,20.0μmol·L-1)对MDA-MB-468细胞周期的影响;采用细胞凋亡检测(Annexin V-FITC/PI)双染法观察PIC(5.0,10.0,20.0 μmol· L-1)对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞的诱导凋亡作用;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)观察不同浓度P1C(5.0,10.0,20.0 μ mol· L-1)对MDA-MB-468细胞增殖、凋亡蛋白的影响,并用Western blot对分泌型糖蛋白Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路相关蛋白进行检测.结果:M TT比色法结果显示,与空白组比较,PIC(5.0,10.0,20.0,40.0,80.0,160.0μmo1·L-1)可呈浓度依赖性地抑制MDA-MB-468细胞的增殖(P＜0.05,P＜0.01),IC50为(39.4±4.6)μmol· L-1;作用48 h,PIC(5.0,10.0,20.0 μmol·L-1)呈浓度依赖性地升高MDA-MB-468细胞处于细胞周期G0/G1期细胞(P＜0.01);呈浓度依赖性地诱导MDA-MB-468细胞凋亡(P＜0.01),其中,PIC(20.0μmol·L-1)诱导细胞凋亡率为49.87％;PIC(10.0,20.0 μmol·L-1)可明显降低MDA-MB-468细胞中β-catenin及原癌基因(C-myc),黏附因子(CD44)蛋白的表达水平(P＜0.05,P＜0.01);PIC(5.0,10.0,20.0 μmol· L-1)可显著抑制蛋白激酶B(Akt)磷酸化,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的磷酸化,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的蛋白表达水平(P＜0.01);增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3),Bcl-2相关X蛋白(Bax)和磷酸化β-catenin的蛋白表达(P＜0.01).结论:PIC可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制MDA-MB-468细胞增殖,并将细胞周期阻滞在G0/G1期,从而诱导其凋亡.

关键词：白皮杉醇、三阴性乳腺癌、分泌型糖蛋白Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路、MDA-MB-468细胞、凋亡

所属期刊栏目：27

分类号：R22;R242;R2-031;R285.5(中医基础理论)

资助基金：国家自然科学基金NSFC81703401

在线出版日期：2021-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：42-48