复肾功方对慢性肾衰竭大鼠ACE-AngⅡ-AT1R及ACE2-Ang(1-7)-MASR轴"调控-拮抗"作用的影响

摘要：

目的:研究复肾功方对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭(CRF)大鼠血管紧张素转化酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)轴与血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体[ACE2-Ang(1-7)-MASR]轴的"调控-拮抗"作用,探讨其延缓CRF进展的作用机制.方法:将65只雄性SD大鼠随机分为正常组10只、造模组55只,正常组常规饲养,造模组进行为期28 d的0.25 g·kg 1d-1腺嘌呤混悬液灌胃.模型建立后,将存活造模大鼠随机分为模型组,贝那普利组(0.01 g·kg 1·d1),复肾功方低、中、高剂量(4,8,16g·kg-1·d-1)组,正常组和模型组以等体积生理盐水灌胃,持续28 d.实验结束后,测量各组大鼠尾静脉舒张压(SBP),收缩压(DBP),并收集24h尿液以测定24h尿蛋白(24hU-pro);测定血清中肌酐(SCr),尿素氮(BUN)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织形态;马松(Masson)染色观察肾间质纤维化程度;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清和肾组织匀浆中AngⅡ,Ang( 1-7)及血清中胱抑素C(CysC)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中ACE,ACE2,AT1R,MASR蛋白表达水平;免疫组化标记肾组织中ACE,ACE2蛋白的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清SCr,BUN,CysC明显上升(P＜0.05),血清与肾组织中的AngⅡ含量明显增加,Ang(1-7)含量明显减少(P＜0.05),肾组织中ACE,AT1R蛋白表达量明显升高(P＜0.05),ACE2,MASR蛋白表达量明显降低(P＜0.05);与模型组、贝那普利组比较,经复肾功方干预治疗后,大鼠血清SCr,BUN,CysC含量明显下降(P＜0.05),血清与肾组织中的AngⅡ含量显著减少,Ang(1-7)含量明显增加(P＜0.05),肾组织中ACE,AT1R蛋白表达量显著降低,ACE2,MASR蛋白表达量明显升高(P＜0.05),其中复肾功方高剂量效果最佳,复肾功方高、中、低剂量的效果呈剂量相关性.结论:复肾功方可改善腺嘌呤所致CRF大鼠肾功能和肾脏的病理学改变,其机制可能与通过抑制ACE-Ang Ⅱ -AT1R轴,同时促进ACE2-Ang( 1-7)-MASR轴来延缓CRF的进展有关.

关键词：复肾功方、慢性肾衰竭、血管紧张素转化酶(ACE)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-AngⅡ1型受体(AT1R)轴、血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas受体(MASR)轴、调控-拮抗作用

所属期刊栏目：27

分类号：R2-0;R289;R256.5

资助基金：重庆市卫生计生委项目;重庆市科学技术委员会联合项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2021-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：62-69