美洲大蠊多肽PAE2逆转肝癌多药耐药性

摘要：

目的:探讨美洲大蠊多肽PAE2体内逆转肝癌多药耐药(MDR)的作用及机制.方法:采用Balb/c-nude小鼠腋下接种HepG2和HepG2/ADM细胞分别建立肝癌敏感株动物模型和肝癌MDR动物模型,模型制备成功后,将裸鼠随机分为正常组,HepG2模型组,HepG2/ADM模型组,索拉菲尼组[30mg·kg-1,灌胃(ig)],HepG2/ADM+PAE2[静脉注射(iv)]低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),HepG2/ADM+PAE2ig低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),脱脂膏组(200 mg·kg-1,ig),美洲大蠊前期粗提物CⅡ-3组(200 mg·kg-1,ig),每2日测量1次裸鼠体质量及肿瘤体积,并记录,末次给药后,次日取裸鼠肿瘤组织,记录瘤质量,采用免疫组织化学(IHC)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定美洲大蠊多肽PAE2对肿瘤组织中P糖蛋白(P-gp),肺耐药相关蛋白(LRP),乳腺癌耐药蛋白(BCRP),蛋白激酶C(PKC),谷胱甘肽巯基转移酶-π(GST-π),拓扑异构酶Ⅱ (ToPoⅡ ),MDR基因1(MDR1)及MDR相关蛋白1(MRP1)蛋白水平和基因水平表达的影响.另同时设置口服和静脉2种给药组别以研究美洲大蠊PAE2的基本药代动力学特征.结果:裸小鼠体质量方面,造模成功后,与正常组比较,裸小鼠体质量明显减轻(P＜0.05),经各药物治疗后,体质量有一定回升,但仍然不及正常裸小鼠.抑瘤作用方面,与模型组比较,美洲大蠊多肽PAE2iv组中剂量组抑瘤效果最好(P＜0.05),口服给药组抑瘤作用随剂量的增加而增加,高剂量组效果最好(P＜0.05),美洲大蠊前期粗提物CⅡ-3无明显抑瘤作用,脱脂膏具有一定的抑瘤效果(P＜0.05).MDR相关蛋白和酶方面,美洲大蠊多肽PAE2在体内对MDR相关的蛋白和酶均有一定影响,主要可能通过抑制肿瘤组织内LRP,BCRP表达和不同程度影响上述相关蛋白、基因表达而抑制细胞内药物外排,从而促进肿瘤凋亡,且作用优于美洲大蠊前期粗提物CⅡ-3和脱脂膏.结论:美洲大蠊多肽PAE2可能通过影响介导MDR的相关蛋白和酶的表达,减少药物外排,促进细胞内药物累积、细胞凋亡,从而发挥逆转HepG2/ADM细胞Balb/c-nude小鼠移植瘤MDR的作用.

关键词：美洲大蠊多肽PAE2、抗肿瘤、多药耐药

所属期刊栏目：27

分类号：R22;R242;R2-031;R285.5(中医基础理论)

资助基金：国家自然科学基金81560600

在线出版日期：2021-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：52-61