加味升降散对膜性肾病大鼠Notch信号通路及足细胞凋亡的影响

摘要：

目的:通过研究加味升降散对膜性肾病(MN)模型大鼠Notch通路信号分子及下游凋亡相关基因的影响,探讨其抑制足细胞凋亡的分子机制.方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,加味升降散组和贝那普利组,每组10 只.采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立MN大鼠模型,加味升降散组和贝那普利组分别以27.3,0.001 g·kg1灌胃(ig),正常组、模型组ig等体积生理盐水,连续干预4周.采用双缩脲法检测大鼠24小时尿蛋白(UTP)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化(IHC)检测大鼠肾组织中足萼蛋白(Podocalyxin),足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin),膜蛋白(Podocin),突触足蛋白(Synaptopodin)mRNA及蛋白表水平,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肾组织细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织中Notchl,Hesl,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax),Bcl-2蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP水平显著升高,肾组织细胞凋亡明显增多,足细胞标志蛋白Podocalyxin,Nephrin,Podocin,Synaptopodin mRNA和蛋白表达水平明显下降,Notch1,Hes1,Bax蛋白表达量明显增多,Bcl-2蛋白表达量明显减少(P＜0.05);与模型组比较,加味升降散和贝那普利组大鼠UTP 水平明显下降,肾组织细胞凋亡明显减少,足细胞标志蛋白Podocalyxin,Nephrin,Podocin,Synaptopodin mRNA和蛋白表达水平明显升高,Notchl,Hesl,Bax蛋白表达量明显减少,Bcl-2蛋白表达量明显升高(P＜0.05).结论:加味升降散可通过抑制Notch信号通路,减少大鼠肾组织足细胞凋亡,减轻MN大鼠肾损伤.

关键词：加味升降散、膜性肾病、足细胞、足细胞标志物、凋亡、Notch信号通路

所属期刊栏目：27

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289

资助基金：河北省自然科学基金;河北省中医药局项目

在线出版日期：2021-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：30-36