基于miRNA-146a/JAK/STAT/SOCS-3信号通路探讨安肠汤对溃疡性结肠炎大鼠炎症免疫的影响

摘要：

目的:研究安肠汤低、中、高剂量对SD大鼠溃疡性结肠炎的抗炎作用,通过研究不同给药剂量对miRNA-146a/非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号传导与转录激活因子(STAT)/细胞因子信号传导抑制蛋白-3(SOCS-3)信号通路及其下游蛋白的影响探讨安肠汤防治溃疡性结肠炎的可能机制.方法:实验大鼠分为正常组,模型组,美沙拉嗪组(1 g-kg-1),安肠汤低、中、高剂量组(6,12,24g?kg-1),每组10只.除正常组外,其余各组均采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立溃疡性结肠炎大鼠模型,分别给药14 d.观察大鼠神态、大便性状、毛发等一般情况的变化,并参照疾病活动指数(DAI)表进行评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠结肠组织病理改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a),白细胞介素-lO(IL-lO),lL-17,IL-lβ,IL-6水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中JAK2,磷酸化STAT3(p-STAT3),STAT3,SOCS-3蛋白表达的变化,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠结肠组织中JAK2,p-STAT3,STAT3,SOCS-3 mRNA以及血浆miRNA-146a的表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠JAK2,p-STAT3,STAT3蛋白表达及JAK2,p-STAT3,STAT3 mRNA表达明显增高(P＜0.05),模型组大鼠miRNA-146a,SOCS-3 mRNA以及SOCS-3蛋白表达明显降低(P＜0.05);与模型组比较,给药组大鼠精神状态,进食量,毛色等情况均明显改善,DAI评分明显降低(P＜0.05),给药组大鼠结肠溃疡组织明显改善,给药组大鼠结肠组织JAK2,p-STAT3,STAT3蛋白表达及JAK2,p-STAT3,STAT3 mRNA表达明显降低(P＜0.05),给药组大鼠miRNA-146a,SOCS-3 mRNA以及SOCS-3蛋白表达明显增高(P＜0.05).结论:安肠汤可能通过影响miRNA-146a/JAK/STAT/SOCS-3信号转导通路相关基因及蛋白表达,抑制溃疡性结肠炎病情的发展.

关键词：溃疡性结肠炎、安肠汤、非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、miRNA-146a

所属期刊栏目：27

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289

资助基金：国家自然科学基金81660795

在线出版日期：2021-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：30-38