基于Nlrp3/ASC/Caspase-1通路探讨加减薯蓣丸对APP/PS1痴呆小鼠神经炎症的影响

摘要：

目的:观察加减薯蓣丸对淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)痴呆小鼠认知障碍的治疗效果并探讨其作用机制.方法:将10只野生型小鼠设为正常组,40只APP/PS1小鼠,分为模型组,加减薯蓣丸低、高剂量组(14,64g,kg-1)和多奈哌齐组(1mg-kg-1),每组10只,正常组、模型组给予等体积生理盐水,连续灌胃35 d.给药结束后,Morris水迷宫检测小鼠记忆和空间探索能力;尼氏(Nissl)染色观察小鼠海马神经元形态;免疫组化检测小鼠海马β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)沉积;免疫荧光检测海马小胶质细胞(MG)标志物离子钙结合衔接分子1(Ibal)和激活状态标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马NOD样受体3(Nlrp3),接头蛋白指向相关斑点蛋白(ASC),半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路及白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马IL-1β,肿瘤坏死因子-a(TNF-α),白细胞介素-18(IL-18)mRNA的表达.结果:与空白组比较,模型组小鼠记忆和空间探索能力明显降低(P＜0.05),海马神经元数量减少,Aβ1-42沉积增多,MG激活标记物Ibal,iNOS增加,Nlrp3,ASC,Caspase-1,IL-1β蛋白的表达均明显增高(P＜0.05),IL-1β,IL-18,TNF-amRNA表达均明显增加(P＜0.05);与模型组比较,加减薯蓣丸组能够明显改善APP/PSI小鼠的空间探索能力和记忆能力(P＜0.05),增加海马神经元数量,减少Aβ1-42沉积,减轻MG的激活,降低Nlrp3,ASC,Caspase-l,IL-1β蛋白的表达(P＜0.05),减少炎症因子mRNA的表达(P＜0.05).结论:加减薯蕷丸能够通过抑制Nlrp3/ASC/Caspase-1通路,降低APP/PS1小鼠海马IL-1β炎症因子的表达,缓解神经炎症,减轻阿尔兹海默症(AD)病理损伤.

关键词：加减薯蓣丸、淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)、NOD样受体3(Nlrp3)、炎症、小胶质细胞

所属期刊栏目：27

分类号：R2-0;R289;R743

资助基金：国家自然科学基金;湖北省自然科学基金

在线出版日期：2021-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：8-14