芪蛭真武汤改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及其机制

摘要：

目的:探讨芪蛭真武汤对单侧输尿管结扎(UUo)大鼠肾间质纤维化的影响,及对转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads和氧化应激反应的作用.方法:将30只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、芪蛭真武汤高剂量组、芪蛭真武汤低剂量组、厄贝沙坦组(n=6).模型组及各治疗组行左侧输尿管结扎,假手术组不结扎输尿管,仅分离输尿管后关闭腹腔.术后1d开始灌胃给药,假手术组、模型组予无菌蒸馏水10 mL·kg-1,芪蛭真武汤高剂量组予芪蛭真武汤22.2 g·kg-1,低剂量组予芪蛭真武汤11.1 g·kg-1,厄贝沙坦组予厄贝沙坦片0.02 g·kg-1.各组大鼠分别于术后14d取材,取材前收集24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量(24 h-Upr);收集血清用以检测肌酐(SCr),尿素氮(BUN);取结扎侧肾组织行苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色,光镜下观察其病理改变;免疫组化法(IHC)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和纤维连接蛋白(FN)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β1,Smad3,p-Smad3,非吞噬细胞氧化酶Ⅳ(NOX4)的表达.结果:与假手术组比较,模型组SCr,BUN,胶原容积分数(CVF),24 h-Upr均增高(P＜0.05,P＜0.01),模型组α-SMA,Col-Ⅰ,FN,TGF-β1,p-Smad3,NOX4蛋白的表达均较高(P＜0.05);与模型组比较,芪蛭真武汤高剂量组和厄贝沙坦组的SCr,BUN,CVF,芪蛭真武汤高剂量组的24 h-Upr均较低(P＜0.05);各中药治疗组α-SMA,Col-Ⅰ,FN,TGF-β1,Smad3,p-Smad3,NOX4的表达均较少(P＜0.05).结论:芪蛭真武汤能够减少UUO大鼠的尿蛋白,保护肾脏功能,抑制肾间质纤维化的发生、发展;其机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路和氧化应激反应有关.

关键词：肾间质纤维化、芪蛭真武汤、单侧输尿管梗阻、转化生长因子-β1(TGF-β11)/Smads、氧化应激反应

所属期刊栏目：26

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289

资助基金：国家自然科学基金81774295

在线出版日期：2020-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：45-52