温胆汤含药血清对CREB mRNA沉默海马神经元细胞凋亡及BDNF/TrkB/CREB信号通路的影响

摘要：

目的:探讨温胆汤对环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB) mRNA沉默海马细胞活性、凋亡及海马脑源性神经营养因子/原肌球蛋白相关受体激酶/CREB(BDNF/TrkB/CREB)信号通路作用的影响.方法:制备温胆汤含药血清,将SD雄性大鼠随机分为温胆汤高、中、低剂量组、氯氮平组、正常生理盐水组,每组10只,其中每组15只.正常组予20 mL· kg-1生理盐水灌胃,氯氮平组给予0.02 g·kg-1氯氮平原药灌胃,温胆汤高、中、低剂量组分别予质量浓度为2,1,0.5 g·mL-1的等量温胆汤浓缩生药灌胃,1次/d,连续灌胃8d后,股动脉取血,5 000 r·min-1离心15 min,倾取上清液,灭活,-80 ℃保存,备用.通过脂质体转染至海马细胞中,构建CREB mRNA沉默海马神经元细胞系,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证小分子干扰核糖核酸(siRNA)转录后效果.检测海马细胞周期和凋亡,正常海马细胞和CREB基因沉默海马细胞内BDNF,TrkB,CREB,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA表达水平.结果:对于细胞凋亡,与正常大鼠血清组比较,各组别在24,48 h时,细胞凋亡显著降低(P＜0.01);与正常大鼠血清-siRNA组比较,各给药组细胞凋亡显著降低(P＜0.01).对于BDNF,TrkB,CREB,CaMKⅡmRNA表达,与正常大鼠血清组比较,基因沉默正常组CREB,BDNF mRNA表达均显著下降(P＜0.01);与正常大鼠血清-siRNA组比较,各给药组可显著提高BDNF mRNA表达(P＜0.01),其中TrkB,CaMKⅡ各组间差异无明显统计学意义.结论:温胆汤含药血清可提高BDNF mRNA表达,通过调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,以保护海马神经元,达到防治精神分裂症认知障碍的目的.

关键词：温胆汤含药血清、CREB基因沉默、海马细胞、脑源性神经营养因子/原肌球蛋白相关受体激酶/环磷腺苷效应元件结合蛋白(BDNF/TrKB/CREB)信号通路

所属期刊栏目：26

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289

资助基金：国家自然科学基金;江西省自然科学基金;江西省教育厅科技项目;中医药科研项目;江西中医药大学博士科研启动基金

在线出版日期：2020-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1-6