柴胡越鞠汤对CUMS诱导的抑郁症模型大鼠治疗作用及其机制

摘要：

目的:根据柴胡越鞠汤对慢性不可预测轻度应激(CUMS)诱导的抑郁症模型大鼠具有治疗作用,探讨其作用机制.方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、柴胡越鞠汤低、中、高剂量(0.3,0.6,1.2 g·kg-1)组及盐酸氟西汀组(0.2 mg· kg-1).通过CUMS造模5周,再以柴胡越鞠汤和盐酸氟西汀连续灌胃给药3周.灌胃最后1周时行水迷宫训练及测试,最后1d灌胃后检测糖水偏好及其他行为学实验;糖水偏好实验检测大鼠用药前后快感缺乏程度;旷场试验检测大鼠用药前后抑郁情况;水迷宫测试大鼠用药前后空间学习记忆能力;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组海马中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),5-羟色胺受体1A(5-HT1A),细胞外信号调节激酶(ERK)及突触相关蛋白表达情况;高尔基和尼氏染色观察海马CA3区神经元中树突棘和尼氏小体变化情况.结果:与正常组比较,模型组体质量、糖水偏好率、水平运动和垂直运动得分明显下降(P＜0.05),不动时间明显延长(P＜0.05),学习记忆能力明显下降(P＜0.05);Western blot结果显示其海马组织中TNF-α蛋白明显增高(P＜0.05),5-HT1A,p-ERK,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB),p-CREB,突触素-1(Synapsin-1),突触囊泡蛋白(Synaptophysin),谷氨酸受体亚型-1(GluR-1)和突触后膜蛋白-95(PSD-95)蛋白相对表达量明显降低(P＜0.05),高尔基染色显示其树突棘密度降低,其尼氏体着色变浅,神经元受损明显;与模型组比较,盐酸氟西汀组、柴胡越鞠汤中、高剂量组大鼠体质量、糖水偏好率、水平运动和垂直运动得分明显增加(P＜0.05),不动时间明显缩短(P＜0.05),海马组织中Synaptophysin,GluR-l和PSD-95蛋白表达明显升高(P＜0.05),柴胡越鞠汤高剂量组大鼠脑海马组织中TNF-α降低更明显(P＜0.05),5-HT1A,p-ERK,CREB,p-CREB,Synapsin-1蛋白表达升高更加明显(P＜0.05),且树突棘密度明显增高(P＜0.05),尼氏小体数量明显增多(P＜0.05),着色变深,并呈剂量依赖性.结论:柴胡越鞠汤能增加抑郁症模型大鼠体质量,改善其抑郁样绝望程度以及自主活动和学习记忆能力,其作用机制与该方能降低脑海马炎症反应,提高5-HT1A,ERK和突触相关蛋白表达水平,最终激活5-HT/CREB和ERK/CREB信号通路,增加海马神经元树突棘数量,修复受损神经元有关.

关键词：抑郁症、柴胡越鞠汤、行为学、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、突触相关蛋白

所属期刊栏目：26

分类号：R2-0;R289;R322.8

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;湖北省自然科学基金面上项目;科技计划

在线出版日期：2020-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：68-76