六神丸和雄黄诱导子宫内膜癌细胞凋亡和DNA损伤的机制

摘要：

目的:比较经典名药六神丸和雄黄(As4S4)对子宫内膜癌细胞JEC的抗肿瘤作用及其机制.方法:原子吸收法测定六神丸与As4S4中砷(As)的溶解度;噻唑蓝(MTT)比色法比较六神丸与As4S4对细胞增殖的抑制作用,细胞迁移实验比较六神丸与As4S4对细胞迁移的抑制作用;磷脂酰丝氨酸蛋白抗体/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染结合流式细胞术比较六神丸与As4S4对细胞凋亡的影响,蛋白免疫印迹法(Western blot)比较六神丸与As4S4对凋亡和DNA损伤相关蛋白的影响.结果:原子吸收法测定结果显示六神丸的As溶出量为17.4％,As4S4的As溶出量仅为1.6％.但在相同As含量的情况下,与As4S4组比较,六神丸3,10 mg·L-1组的细胞存活率明显降低(P＜0.05),六神丸0.25,0.5,l mg· L-1组早期凋亡率明显增高(P＜0.05),六神丸l mg· L-1组细胞迁移率明显下降(P＜0.05),六神丸1 mg·L-1组剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3),剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-7 (cleaved Caspase-7),剪切的聚ADP核糖聚合酶(cleaved PARP)以及磷酸化的组蛋白(p-H2AX),磷酸化的检测点激酶2(p-CHK2),人共济失调毛细血管扩张症突变激酶(ATM)蛋白表达水平升高(P＜0.05),人共济失调毛细血管扩张症Rad3相关激酶(ATR)蛋白表达水平降低(P＜0.05),而Caspase-3和Caspase-7蛋白表达水平无明显改变.结论:在等As剂量下,六神丸与As4S4均能抑制JEC细胞的增殖和迁移,诱导细胞凋亡和DNA损伤,但六神丸的效果优于As4S4,提示中药复方六神丸中还有其他成分协同As共同参与抗肿瘤作用.

关键词：六神丸、雄黄、砷、子宫内膜癌、细胞凋亡、DNA损伤

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分类号：R22;R242;R2-031;R285.5(中医基础理论)

资助基金：贵州省普通高等学校特色重点实验室建设项目”黔教合KY2015331;贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治特色重点实验室开放基金项目;遵义医学院硕士科研启动基金项目

在线出版日期：2020-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：99-104