10.13422/j.cnki.syfjx.20201057
基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS和网络药理学分析胆黄连的泻肝胆实火机制
目的:基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS和网络药理学阐明胆黄连泻肝胆实火的物质基础、作用机制及炮制原理.方法:采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS技术鉴定胆黄连的化学成分,流动相0.1％甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0～20 min,5％～80％B;20～30 min,80％～95％B;30～30.1 min,95％～5％B;30.1～35 min,5％B),流速0.2mL.min-1,电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式扫描,扫描范围m/z100～1 500.在此基础上,选择肝胆实火的临床表现和病因作为媒介,利用在线数据库对胆黄连泻肝胆实火的潜在药效物质基础、作用靶点和作用特征进行预测分析.从炮制后新增活性成分的作用特点入手,运用网络药理学探究胆汁制黄连的炮制原理.结果:分析并鉴定了胆黄连中19种成分,其中6种为炮制后新增的胆酸类成分.药物本身的生物碱类成分巴马汀、甲基黄连碱、表小檗碱、小檗碱、小檗红碱、黄连碱、药根碱和新增的胆酸类成分甘氨猪去氧胆酸、牛磺猪去氧胆酸、猪去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸是胆黄连潜在的药效物质基础.预测筛选出与胆黄连泻肝胆实火作用相关靶点66个.胆汁赋予的胆酸类成分与黄连的生物碱成分有16个共同作用靶点和多条相同的信号通路,且肝胆实火的多个病灶为胆酸类成分的靶器官.胆黄连通过作用于白蛋白(ALB),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3),丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14),糖皮质激素受体(NR3C1)等靶点和白细胞介素-17(IL-17)信号通路,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,MAPK信号通路等通路发挥对肝胆实火证的治疗作用.结论:胆黄连呈现了多成分、多靶点、多途径泻肝胆实火的作用特点,且炮制辅料胆汁和炮制药物黄连具有协同作用,胆汁可增强药物在病灶的作用强度,印证了黄连经胆汁制后泻肝胆实火作用增强的炮制理论.
胆黄连、胆汁、生物碱、胆酸、肝胆实火、网络药理学、超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)
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R22;R96;R28;O657.6;C37(中医基础理论)
四川省中医药管理局中医药基础研究项目;成都市科技局科技惠民技术研发项目;四川高校科研创新团队建设计划项目
2020-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
181-189
