雷公藤红素对神经病理性疼痛模型小鼠的干预作用

摘要：

目的:观察雷公藤红素对神经病理性疼痛(NP)模型小鼠疼痛、焦虑及抑郁共病的干预作用以及初步机制探索.方法:将小鼠随机分为假手术组,模型组,普瑞巴林组(25 mg· kg-1),雷公藤红素低、中、高剂量组(5,10,20 mg·kg-1),以L5脊神经结扎(SNL)的方法制备NP小鼠模型,采用Von Frey法检测小鼠机械痛阈值,旷场和悬尾实验分别检测小鼠焦虑和抑郁症状,免疫组化(IHC)观察各组小鼠海马小胶质细胞形态的变化;选用BV2-TdT小胶质细胞,以1 mg·L-1脂多糖(LPS)诱导细胞炎症,分为正常组、模型组、雷公藤红素(100 nmol· L-1)组,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达,免疫荧光(IF)检测TNF-α的蛋白表达.结果:与假手术组比较,SNL模型组小鼠具有显著的机械痛敏、焦虑和抑郁症状(P＜0.05,P＜0.01),且海马小胶质细胞胞体面积明显升高(P＜0.05),呈阿米巴样;与SNL模型组比较,20mg·kg-1雷公藤红素能明显升高SNL小鼠50％缩足阈值和旷场中央区停留时间(P＜0.05,P＜0.01),降低SNL小鼠悬尾不动时间(P＜0.05),减少SNL小鼠海马小胶质细胞的胞体面积(P＜0.05).体外实验显示,与正常组比较,LPS诱导BV2小胶质细胞后2～4 h,细胞TNF-α的mRNA和蛋白表达均明显升高(P＜0.05,P＜0.01);与LPS组比较,100 nmol· L-1雷公藤红素能显著抑制LPS诱导的TNF-α在mRNA和蛋白水平上表达的异常升高(P＜0.01).结论:雷公藤红素能改善NP模型小鼠痛与情绪障碍共病,其机制可能与中枢神经免疫调控有关.

关键词：雷公藤红素、神经病理性疼痛、抗炎免疫、海马、小胶质细胞

所属期刊栏目：26

分类号：R2-0;R289;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;重大新药创制"科技重大专项;中国中医科学院基本科研业务费专项

在线出版日期：2020-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：97-103