黑水缬草提取物及其活性成分对肝脏药物代谢酶活性的影响

摘要：

目的:评价黑水缬草提取物及其活性成分对人肝微粒体6种细胞色素P450(CYP450)主要亚型酶活性的影响.方法:分别以香豆素、丁氨苯丙酮、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬、睾酮作为CYP2A6,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4的探针底物,以其羟基化或去甲基化的专一性代谢产物7-羟基香豆素,羟基丁氨苯丙酮,4-羟基甲苯磺丁脲,5-羟基奥美拉唑,右菲烷,6β-羟基睾酮作为酶活性的分析指标,建立Cocktail探针底物人肝微粒体体外模型,运用该方法评价黑水缬草提取物及其活性成分对人肝微粒体酶的影响.结果:黑水缬草提取物对CYP2B6,CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4共4种亚型酶均有不同程度的抑制作用,半抑制浓度(IC50)分别为87.49,1.73,68.29,2.80 mg·L-1;在9个木脂素成分中,左旋马尾松树脂醇-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷对CYP2A6具有中等的抑制作用,IC50=8.51 μmol·L-1;8,8”-二羟基-松脂素-4,4”-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷对CYP2D6具有中等抑制作用,IC50=8.73μmol·L-1;(+)-梣皮树脂醇-4,4”-O-β-D-双葡萄吡喃糖苷对CYP2B6和CYP2C9具有中等抑制作用,IC50分别为5.41,8.20μmol·L-1.结论:黑水缬草提取物及其活性成分对肝脏CYP450酶存在抑制作用,在进行新药临床研究时,需要对联合用药可能会带来药物相互作用的风险进行充分评估.

关键词：黑水缬草、醇提物、木脂素类、Cocktail探针药物法、药物相互作用、细胞色素P450、半抑制浓度

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分类号：R22;R96;R28;Q55;O657(中医基础理论)

资助基金：国际科技合作项目;贵州省2017年一流大学一期重点建设项目一流平台建设培育项目3411-4110000520110

在线出版日期：2020-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：106-112