代谢重编程对攻毒治法靶向治疗肺癌干细胞的影响

摘要：

目的:观察攻毒治法代表药物纳米雄黄靶向肺癌干细胞缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)效应分子驱动代谢重编程的作用,探究肺癌干细胞、代谢重编程在肺癌转移过程中的效应机制,验证攻毒治法防治肺癌转移的有效性.方法:体外培养肺癌A549细胞,分选肺癌干细胞并鉴定.按空白组,顺铂(5 mg·L-1)组,纳米雄黄低、中、高剂量(100,200,400 mg·L-1)组分别干预,采用葡萄糖氧化酶法检测纳米雄黄对肺癌干细胞糖代谢的影响,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot),酶联免疫吸附测定(ELISA)分别检测纳米雄黄对肺癌干细胞代谢重编程相关基因缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),C-myc,p53表达的影响,对相关蛋白HIF-1α,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响,对相关酶葡萄糖转运蛋白1(GLUT1),丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1),M型丙酮酸激酶(PKM),磷酸果糖激酶(PFK),丙酮酸脱氢酶(PDH),乳酸脱氢酶(LDH)表达的影响.结果:与空白组比较,纳米雄黄可降低肺癌干细胞葡萄糖消耗,随剂量增加葡萄糖消耗不断降低,呈时间剂量依懒性(P＜0.01);纳米雄黄可抑制肺癌干细胞代谢重编程关键因子HIF-1α mRNA表达(P ＜0.05,P＜0.01),并可下调C-myc mRNA,上调p53 mRNA表达(P ＜0.05,P＜0.01),抑制相关蛋白PDK,Akt,mTOR的表达(P ＜0.05,P＜0.01),抑制相关酶GLUT1,PDK1,PFK,PKM,PDH,LDH的表达(P ＜0.05,P＜0.01),且纳米雄黄随剂量增加调控能力不断增强.结论:攻毒治法可通过靶向HIF效应分子驱动肺癌干细胞代谢重编程,进而抑制肺癌侵袭转移.

关键词：肺癌、干细胞、代谢重编程、攻毒治法、纳米雄黄、缺氧诱导因子

所属期刊栏目：26

分类号：R22;R242;R2-031;R285.5(中医基础理论)

资助基金：国家自然科学基金81503542

在线出版日期：2020-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：75-80