复方苦参注射液对放射性肺损伤的肺保护作用

摘要：

目的:观察复方苦参注射液对放射性肺损伤模型模型小鼠转化生长因子-β1(TGF-β1),Smad3蛋白(Smad3),糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β),β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响,并探讨其作用机制.方法:使用美国XStrahl小动物精准放疗辐照研究平台(SARRP),实施单次20 Gy双侧肺野照射建立放射性肺损伤小鼠模型,将32只小鼠随机分为正常组、模型组、复方苦参注射液组(5 g·kg-1),地塞米松注射液组(0.5 mg·kg-1).正常组和模型组给予等体积0.9％氯化钠溶液,连续腹腔注射4周.苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理;免疫组化(IHC)检测小鼠肺组织E-钙粘蛋白(E-cadheren),波形蛋白(Vimentin)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测组小鼠肺组织中TGF-β1,Smad3,GSK-3β和β-catenin mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测组小鼠肺组织中TGF-β1,Smad3,GSK-3β和β-catenin通道蛋白的表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠肺系数显著升高(P＜0.01),且小鼠肺脏出现炎症细胞浸润,肺间质水肿、充血,肺泡结构破坏,部分肺泡萎缩.与模型组比较,复方苦参注射液组小鼠肺脏炎症细胞浸润及肺间质病变减轻,小鼠肺组织E-cadheren的水平显著升高(P＜0.01),小鼠肺组织Vimentin的水平显著降低(P＜0.01),TGF-1,Smad3,GSK-3β和β-catenin表达水平显著降低(P＜0.01).与地塞米松注射液组比较,复方苦参注射液小鼠肺部病理形态学改变相仿,E-cadheren,Vimentin,TGF-β1,Smad3,GSK-3β和β-catenin表达水平未见明显差异.结论:复方苦参注射液能够改善放射性肺损伤模型小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制上皮间质转化(EMT)相关的TGF-1,Smad3,GSK-3β和β-catenin mRNA及通道蛋白表达,进而促进E-cadheren表达、抑制Vimentin蛋白表达,最终抑制EMT的发生有关.

关键词：放射性肺损伤、复方苦参注射液、Smad3蛋白、转化生长因子-β1(TGF-1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)

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分类号：R2-0;R22;R285.5;R289

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;浙江省中医药局中医药科技项目;杭州市卫生科技计划

在线出版日期：2020-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：42-49