补中益气汤对刀豆蛋白A致小鼠急性肝衰竭的保护作用

摘要：

目的:研究补中益气汤对刀豆蛋白A(ConA)致急性肝衰竭小鼠的保护作用及机制.方法:80只小鼠随机分为正常组,模型组,环孢素A(CsA)组,补中益气汤低、高剂量(10.5,21 g·kg-1)组,每组16只.除正常组外,其余各组静脉注射15 mg·kg-ConA诱导小鼠急性肝衰竭模型.治疗组于ConA注射30 min后分别静脉注射50 mg·kg-1CsA,口服灌胃补中益气汤,正常组和模型组采用同时间、同体积双蒸水灌胃对照.造模3,10 h后取眼球血、肝脏、脾脏,采用流式微球技术检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL)-6,IL-12,γ-干扰素(IFN-γ)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化,流式细胞术分析脾脏CD4+T淋巴细胞活化程度,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2),p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的表达及磷酸化水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT和AST水平均显著升高(P＜0.01),肝组织病理损伤明显,血清炎性细胞因子TNF-α,IL-6,IL-12,IFN-γ和MCP-1水平显著升高(P＜0.01),脾脏CD4+T淋巴细胞中IL-2,IFN-γ和IL-4表达显著上调(P＜0.01),肝脏ERK1/2和p38 MAPK磷酸化水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,补中益气汤高剂量组血清ALT和AST水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),肝组织病理损伤程度减轻,血清炎性细胞因子TNF-α,IL-6,IL-12,IFN-γ和MCP-1水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),脾脏CD4+T淋巴细胞中IL-2和IFN-γ表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),肝脏ERK1/2和p38 MAPK磷酸化水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:补中益气汤对ConA诱导的急性肝衰竭小鼠具有明显的保护作用,其保护作用机制可能通过抑制ERK1/2和p38 MAPK信号通路,从而降低T淋巴细胞活化和炎性细胞因子分泌.

关键词：补中益气汤、急性肝衰竭、炎性细胞因子、T淋巴细胞

所属期刊栏目：26

分类号：R2-0;R289;R285.5;R333.4

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;北京市医管中心青苗计划

在线出版日期：2020-03-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：10-16