二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

摘要：

目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及相关分子的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制.方法:将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组、二陈汤加味组和EVP4593(NF-κB抑制剂)组.以香烟烟雾联合气管滴注脂多糖(LPS)方法制备COPD大鼠模型.二陈汤加味组以10 g·kg-1灌胃(ig),EVP4593组皮下注射1 mg·kg-1,正常组、模型组ig等量生理盐水,连续干预14d.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1),趋化因子(CXCL)-2,CXCL-3和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平,免疫组化(IHC)检测TLR4,MyD88,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)在大鼠肺组织中的定位表达.结果:与正常组比较,模型组肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均显著增加(P＜0.01),HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著升高(P＜0.01).与模型组比较,二陈汤加味组TLR4,MyD88,NF-κB p65mRNA及其蛋白表达均显著减弱(P ＜0.05,P＜0.01),HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路相关信号分子基因的表达,以及减少HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1的释放有关.

关键词：慢性阻塞性肺疾病、二陈汤、Toll样受体4、核转录因子-κB p65、单核细胞趋化蛋白-1

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分类号：R2-0;R22;R285.5;R289

资助基金：国家自然科学基金;河南省高等学校重点科研项目;河南省科重点技攻关;国家级大学生创新创业训练计划项目;大学生创新学习项目

在线出版日期：2019-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：65-72