二陈汤加味通过抑制NLRP3通路对慢性阻塞性肺疾病的防治作用

摘要：

目的:观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体相关基因表达的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎的分子机制.方法:采用脂多糖(LPS)联合香烟烟雾方法制备COPD大鼠模型.40只大鼠随机平均分为正常组,模型组,二陈汤加味组,MCC950(NLRP3抑制剂)组.造模期间(从实验第1 ～ 30天),MCC950组于实验第1天单次腹腔注射60 mg· kg-;二陈汤加味组以10 g·kg-1剂量灌胃,1次/2 d.造模成功后,从实验第31～45天,MCC950组腹腔注射3 mg· kg-1,1次/2 d;二陈汤加味组以10 g·kg-1剂量灌胃,2次/d;正常组、模型组灌胃生理盐水10 g·kg-1.酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠肺组织匀浆中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18)和趋化因子8(CXCL8)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠外周血PBMCs中NLRP3,凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1) mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达;光镜观察肺组织结构变化,免疫组化检测NLRP3,ASC和Caspase-1在肺组织中的定位表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织匀浆中IL-1β,IL-18和CXCL8含量均明显升高(P＜0.05,P＜0.01);PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均明显增高(P＜0.01);与模型组比较,二陈汤加味组PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P ＜0.05,P＜0.01),肺匀浆中IL-1β,IL-18和CXCL8含量均明显下降(P＜0.05,P＜0.01),肺组织结构明显改善.结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用.其机制可能与抑制PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA表达,减少IL-1β,IL-18和CXCL8的释放有关.

关键词：慢性阻塞性肺疾病、二陈汤、Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18 (IL-18)

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分类号：R2-0;R22;R285.5;R289

资助基金：国家自然科学基金;河南省高等学校重点科研项目;科技攻关计划重点项目;国家级大学生创新创业训练计划项目;国家级大学生创新创业训练计划项目;大学生创新学习项目;大学生创新学习项目

在线出版日期：2019-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：56-64