疏肝温胆汤对动脉粥样硬化家兔LXRα,NF-κB及内皮功能的影响

摘要：

目的:基于肝X受体α/核转录因子-κB(LXRα/NF-κB)通路探讨疏肝温胆汤对家兔动脉粥样硬化的作用及机制.方法:采用小牛血清白蛋白免疫损伤、高脂饲养和束缚情志应激的方法建立肝郁型的新西兰兔动脉粥样硬化模型.随机分为6组,分别为正常组,模型组,阿托伐他汀组,疏肝温胆汤低、中、高剂量组(2.18,6.54,19.62 g·kg-1·d-1).造模成功后,分别给予阿托伐他汀、疏肝温胆汤低、中、高剂量灌胃,正常组和模型组均予同浓度生理盐水灌胃.连续灌胃6周.给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色法检测各组主动脉的病理变化;分别采用酶法、硝酸还原酶法和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的水平;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测主动脉组织中C反应蛋白(CRP),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9) mRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉组织的LXRα/NF-κB信号通路蛋白的表达.结果:与正常组比较,模型组血管腔明显狭窄,粥样斑块形成明显,可见大量的细胞内泡沫样改变,而阿托伐他汀组和疏肝温胆汤高、中、低剂量组的血管狭窄、粥样斑块及泡沫样改变的程度均较模型组低.与正常组比较,模型组的TG,TC和LDL-C升高(P＜0.05),HDL降低(P＜0.05),血清中NO明显降低(P＜0.05),ET-1明显升高(P＜0.05),hs-CRP,IL-1β,IL-6和MMP-9的表达均明显升高(P＜0.05),LXRα的蛋白表达明显降低(P＜0.05),NF-κB的蛋白表达明显升高(P＜0.05);与模型组比较,阿托伐他汀及疏肝温胆汤低、中、高剂量组的TG,TC和LDL-C含量明显降低(P＜0.05),阿托伐他汀组和疏肝温胆汤高剂量组血清中NO明显升高(P＜0.05),ET-1明显降低(P＜0.05),阿托伐他汀组及疏肝温胆汤低、中、高剂量组中CRP,IL-1β,IL-6和MMP-9的表达量均降低(P＜0.05),阿托伐他汀组、疏肝温胆汤各剂量组中LXRα的蛋白表达量均升高(P＜0.05),NF-κB的蛋白表达均明显降低(P＜0.05).结论:疏肝温胆汤通过调控LXRα/NF-κB信号通路改善血管内皮细胞功能和动脉粥样斑块的稳定性,从而发挥抗动脉粥样硬化效应.

关键词：疏肝温胆汤、动脉粥样硬化、肝X受体α、核转录因子-κB、信号通路

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分类号：R2-0;R289;R285.5;R318.11

资助基金：广东省中医院中医药科学技术研究专项YN2015MS11;广东省中医药局科研项目20191168

在线出版日期：2019-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：108-115