糖肾平胶囊对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响

摘要：

目的:探讨糖肾平胶囊(糖肾平)对糖尿病肾病(DN) KKAy小鼠肾脏保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径信号通路的影响.方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,用KKAy鼠料诱导10周,以血糖＞16.7 mmol·L-1,24 h尿蛋白＞0.4 mg确定DN小鼠模型成功.将成模小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小、中、大剂量(0.525,1.05,2.1 g·kg-1)组,10只雌性C57BL/6J小鼠作为正常组.每个治疗组均相应的治疗药物进行灌胃,正常组、模型组小鼠给予等体积的去离子水灌胃,灌胃剂量按0.01 mL·g-1体质量系数,每天1次.观察小鼠一般情况,每4周称体质量并测24 h尿蛋白定量.第26周,眼球取血并处死小鼠,并测量肾脏的质量,分离血清测中血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),甘油三酯(TG),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量;用原位杂交、免疫组化检测肾组织Wnt4,糖原合成酶激酶3β(GSK3β),β-连环蛋白(β-catenin)mRNA及蛋白的表达.结果:与模型组比较,糖肾平高剂量组体质量、肾重/体质量,24 h尿蛋白显著降低(P＜0.01);肾脏病理损害明显减轻,血清BUN,SCr,TG和MDA含量显著降低(P＜0.01),NO,SOD含量显著升高(P＜0.01),Wnt4,Gsk-3β,β-catenin mRNA及蛋白表达显著减少(P＜0.01).结论:糖肾平可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活化,逆转DN KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化,延缓肾间质纤维化的进程,进而发挥肾脏保护作用.

关键词：糖尿病肾病、糖肾平、肾痿、KKAy小鼠、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路、肾小管上皮细胞转分化

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分类号：R22;R242;R2-031;R285(中医基础理论)

资助基金：国家重点研发计划;国家自然科学基金;科技部中医药现代化研究重点专项

在线出版日期：2019-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：96-102