风湿祛痛胶囊对类风湿关节炎滑膜Akt和MAPK信号通路的影响

摘要：

目的:观察风湿祛痛胶囊(FSQTC)对蛋白激酶B(Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,以探讨其抑制类风湿关节炎(RA)滑膜血管新生的机制.方法:采用SD大鼠诱导建立胶原诱导性关节炎(CIA)模型,灌胃给予FSQTC低、中、高剂量(0.25,0.5,1 g·kg-1)19 d后,取膝关节滑膜组织备用;血管内皮细胞生长因子(VEGF,20 μg· L-1)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC),肿瘤坏死因子-α(TNF-α,20 μg· L-1)体外诱导人RA成纤维样滑膜细胞系MH7A,分别加入不同质量浓度FSQTC(0.02,0.1,0.5μg·L-1)作用后,取细胞备用.分别提取滑膜组织以及MH7A和HUVEC两种细胞中的蛋白,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化Akt(p-Akt),p-p38 MAPK,p-细胞外信号调节激酶(ERK),p-氨基末端激酶(JNK)的蛋白表达水平.结果:CIA模型组大鼠关节滑膜中p-Akt,p-p38 MAPK,p-ERK和p-JNK的表达水平均较正常组显著升高(P＜0.01),经0.25,0.5,1 g·kg-1 ·d-1的FSQTC治疗后降低(P ＜0.05,P＜0.01);与空白组比较,VEGF或TNF-α能分别诱导p-Akt,p-p38 MAPK,p-ERK和p-JNK在MH7A或HUVEC细胞中的异常升高(P＜0.01),0.02,0.1,0.5μg·L-1的FSQTC能明显降低p-Akt,p-p38 MAPK,p-ERK,p-JNK的表达水平(P ＜0.05,P＜0.01).结论:FSQTC能负调节Akt和MAPK信号通路在CIA大鼠滑膜组织、体外培养的血管内皮细胞和成纤维滑膜细胞中的异常活化,这可能与其对RA滑膜血管新生的抑制作用有关.

关键词：风湿祛痛胶囊、蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶、胶原诱导性关节炎、成纤维样滑膜细胞、内皮细胞、类风湿关节炎

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分类号：R289;R593.22;R364.5;R654.3(中药学)

资助基金：中国中医科学院中药研究所技术研发项目20171011

在线出版日期：2019-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：35-40