基于PI3K/Akt/eNOS信号通路探讨补阳还五汤对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响

摘要：

目的:探讨补阳还五汤改善蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的相关分子机制.方法:将雄性SD大鼠80只随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤低、高剂量组(13,26 g·kg-1·d-1),每组20只.按照10 mL·kg-1每天灌胃给药2次,连续7d.采用二次枕大池注血法制作蛛网膜下腔出血模型,评估各组大鼠1,3,5,7d的神经功能评分,利用苏木素-伊红(HE)染色对各组大鼠基底动脉直径进行测量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基底动脉脑组织磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),内皮型一氧化氮合酶(eNOS),神经型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠脑脊液中一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1)的表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分明显下降(P＜0.05),基底动脉直径明显缩小(P＜0.05),基底动脉脑组织p-PI3K,p-Akt,eNOS,nNOS蛋白的表达明显降低(P＜0.05),脑脊液中NO明显减少(P＜0.05),ET-1明显升高(P＜0.05);与模型组比较,不同剂量补阳还五汤组(26,13 g·kg-1·d-1)在治疗后3～5d后大鼠神经功能评分均有不同程度升高,基底动脉直径明显增宽(P＜0.05),p-PI3K,p-Akt,eNOS蛋白的表达明显升高(P＜0.05),NO明显升高(P＜0.05),ET-1明显下降(P＜0.05);与低剂量组比较,经过7d的补阳还五汤治疗后高剂量组神经功能评分明显升高(P＜0.05),基底动脉直径增宽更明显(P＜0.05),p-PI3K,p-Akt,eNOS蛋白的表达更高(P＜0.05),NO升高更明显(P＜0.05),ET-1下降更明显(P＜0.05).结论:补阳还五汤对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的保护作用可能与上调PI3 K/Akt/eNOS信号通路中的p-PI3K,p-Akt,eNOS的表达,从而增加NO产生有关.

关键词：补阳还五汤、蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、内皮型一氧化氮合酶

所属期刊栏目：25

分类号：R289;R743;R973+.6(中药学)

资助基金：陕西省中医药管理局目标课题项目JCMS044

在线出版日期：2019-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：22-27