大黄酸对小鼠肾脏的毒性机制

摘要：

目的:观察大黄酸长期给药对小鼠肾脏毒性的影响,探讨其可能的毒性机制,为临床合理用药及进一步研究提供一定依据.方法:昆明种小鼠30只,随机分为空白组和大黄酸低、高剂量组(0.175,0.35 g·kg-1),每组10只,雌雄各半.连续灌胃给药60 d.给药期间,观察记录小鼠的一般情况;停止给药后检测动物血清尿素氮(BUN),肌酐(SCr),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等指标.计算肾脏指数并检测肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG),取肾脏,苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织形态病理变化,免疫组化法检测肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达.结果:与同性别空白组比较,给药组小鼠BUN和SCr均升高(P ＜0.05,P＜0.01),大黄酸高剂量组30 d后小鼠体质量下降明显,SOD活力明显降低(P＜0.05,P＜0.01),TNF-α含量增多(P＜0.05),Caspase-3表达明显上升(P＜0.05),雄性给药组肾脏指数下降明显(P＜0.05,P＜0.01),雄性大黄酸高剂量组GSH-Px含量显著下降(P＜0.05),TGF-β1表达增强(P＜0.05).肾脏组织形态病理变化,大黄酸高剂量组可见肾小管管腔中出现蛋白管型,肾小球和肾间质毛细血管充血,肾小管上皮细胞肿胀和淋巴细胞小灶性增生,且雄性小鼠病变更严重,大黄酸低剂量组以上表现较高剂量组不明显.结论:大黄酸长期大剂量给药对小鼠肾脏存在一定毒性,在0.35 g·kg-1·d-1剂量下毒性作用明显,且雄性机体毒性更加明显.其潜在毒性机制可能为引起谷胱甘肽抗氧化系统失衡,诱发过度氧化,触发炎症反应,激活Caspase-3的表达,进而诱导细胞凋亡.

关键词：大黄酸、长期毒性、肾毒性、氧化应激

所属期刊栏目：25

分类号：R22;R242;R2-031;R285.5(中医基础理论)

资助基金：国家自然科学基金81473149

在线出版日期：2019-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：54-59