芦荟大黄素对小鼠肾毒性的作用机制

摘要：

目的:研究长期给予不同剂量的芦荟大黄素导致小鼠肾毒性,并探讨其毒性机制.方法:将30只昆明种小鼠随机分为雌雄空白组、雌雄芦荟大黄素低、高剂量组(0.8,1.6 g·kg-1).芦荟大黄素各剂量组连续灌胃给药11周,每日早晚各1次.采用生化试剂盒检测小鼠血清尿素氮(urea nitrogen,BUN),肌酐(creatinine,SCr),超氧化物歧化酶(superoxide dismustase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,肾脏总谷胱甘肽(total glutathione,T-GSH)/氧化性谷胱甘肽试剂盒(oxidized glutathione,GSSG)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukins-6,IL-6)水平;苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏病理变化;免疫组化检测肾脏半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartic acid specific protease-3,Caspase-3)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-1,TGF-β1)蛋白表达.结果:与同性别空白组比较,芦荟大黄素高剂量组雌、雄小鼠血清中BUN含量升高(P ＜0.05,P＜0.01),芦荟大黄素高剂量组雄性小鼠血清中SCr含量升高(P＜0.05),芦荟大黄素低剂量组肾小管轻度损伤,高剂量肾小管和肾小球中度损伤;与空白组比较,芦荟大黄素高剂量组雌、雄小鼠血清MDA含量升高(P＜0.05),SOD活性降低(P＜0.05),芦荟大黄素高剂量组雌雄小鼠肾脏中GSH/GSSG含量降低(P＜0.05),雄性小鼠Caspase-3蛋白表达增加(P＜0.05);与空白组比较,芦荟大黄素高剂量组雄性小鼠TNF-α和IL-6含量升高(P＜0.05),芦荟大黄素低、高剂量组雌雄小鼠肾脏TGF-β1蛋白表达均增加(P＜0.05).结论:芦荟大黄素1.6 g·kg-1给药11周,对小鼠肾脏有毒性作用,其机制与机体氧化应激、细胞凋亡和TGF-β1蛋白表达有关.

关键词：芦荟大黄素、肾毒性、氧化应激、凋亡、转化生长因子-β1(TGF-β1)

所属期刊栏目：25

分类号：R22;R242;R2-031;R285.5(中医基础理论)

资助基金：国家自然科学基金81473419

在线出版日期：2019-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：48-53