10.13422/j.cnki.syfjx.20191002
双氢青蒿素对两种类风湿关节炎模型的影响及机制
目的:研究双氢青蒿素(DHA)对佐剂性关节炎(AIA)和胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的保护作用,探讨DHA抗炎机制.方法:将Wistar大鼠随机分为8组,分别为AIA正常组,AIA模型组,AIA DHA组,AIA甲氨蝶呤组;CIA正常组,CIA模型组,CIA DHA组,CIA甲氨蝶呤组.佐剂性关节炎(AIA)的建立:除正常组外,各组大鼠右后足趾皮内注射0.1 mL弗式完全佐剂;胶原诱导性关节炎(CIA)的大鼠模型的建立:除正常组外,各组大鼠尾根部注射1 g·L-1二型胶原乳化剂0.2 mL,并在7d后,在大鼠相同部位注射相同体积的胶原乳化剂加强免疫.造模成功后,并分别给予DHA(30 mg·kg-1·d-1)治疗后,并考察DHA抗AIA/CIA大鼠关节炎作用,包括关节炎指数(AI),足趾肿胀度,以及DHA对AIA/CIA大鼠免疫器官指数,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)水平和AIA/CIA大鼠踝关节病理切片的影响.体外培养RAW264.7巨噬细胞系,分别以0.5,1,2,4,8μmol·L-1 DHA处理24 h,设立正常,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测DHA对RAW264.7细胞活力的影响;设立正常组,脂多糖(LPS)组,LPS+ DHA(0.5,1,2μmol·L-)组,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清IL-6含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞核内核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠足肿胀度,AI,脾脏指数,IL-6水平显著增高(P＜0.05,P＜0.01),DHA可明显减轻AIA/CIA大鼠的足肿胀度(P＜0.05),降低关节炎评分指数(P＜0.05),降低AIA大鼠脾脏指数(P＜0.01)和胸腺指数(P＜0.05)以及AIA大鼠血清中IL-6水平(P＜0.05);但是对CIA大鼠脾脏指数并没有降低作用,而对胸腺指数和IL-6水平虽有降低作用但不具有统计学意义.此外DHA能够明显改善AIA/CIA大鼠踝关节病变情况,并能降低病理评分(P＜0.01).与正常组比较,DHA 4,8,16 μmol·L-1组对RAW264.7细胞活力明显抑制作用(P＜0.05,P＜0.01),DHA体外安全用药范围≤2μmol·L-.与正常组比较,LPS模型组IL-6含量明显高于正常组(P＜0.01),与LPS模型组比较,DHA能够抑制IL-6的产生(P＜0.05),Western blot结果显示,LPS能够上调RAW264.7细胞核内NF-κB p65水平,而DHA能够抑制p65的入核.结论:DHA能够改善类风湿关节炎大鼠踝关节病变情况,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关.
双氢青蒿素、佐剂性关节炎、胶原诱导性关节炎、机制
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R2-0;R22;R285.5
人社部留学回国人员科技活动项目
2019-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
48-56
