基于AMPK/ACC信号通路探讨夏枯草提取物调节ZDF大鼠脂代谢的机制

摘要：

目的:观察夏枯草提取物(Prunellae Spica extracts,PS)对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)模型大鼠肝腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)信号通路的影响以探讨其改善大鼠脂代谢的机制.方法:32只雄性ZDF(fa/fa)2型糖尿病模型大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(180 mg·kg-1·d-1)和PS低、高剂量组(12.25,24.5 mg·kg-1·d-1),每组8只.8只ZukerLean (ZL)大鼠设为正常组.于给药0,4,8周测体质量及空腹血糖.给药8周后,腹主动脉取血,离心抽取血清-20℃冻存,取肝组织-80℃冻存,及4％多聚甲醛固定,石蜡包埋.放射免疫法测血清甘油三酯(TG),胆固醇(CHO),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及游离脂肪酸(FFA).油红O染色观察肝细胞脂滴含量.实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏AMPKα2及ACC mRNA表达.免疫组化法测肝细胞磷酸化(p)-AMPKα蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TG,CHO,LDL-C及FFA升高,肝细胞脂滴增加,肝AMPKα2 mRNA表达减少而ACC1和ACC2 mRNA表达增加,p-AMPKα蛋白表达减少(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,PS低、高剂量组可明显降低ZDF大鼠血清TG,CHO,LDL-C及FFA,减少肝细胞脂滴,上调肝AMPKα2 mRNA且下调ACC1和ACC2 mRNA表达,上调p-AMPKα蛋白表达(P ＜0.05,P＜0.01).结论:PS能有效改善2型糖尿病ZDF大鼠肝脏脂代谢紊乱,其机制可能与调节肝AMPK/ACC信号通路有关.

关键词：夏枯草提取物、2型糖尿病、脂代谢、胰岛素抵抗、肝腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)

所属期刊栏目：25

分类号：R2-0;R22;R285.5

资助基金：重点实验室项目2018-JYB-JS

在线出版日期：2019-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：82-88