镇心省睡益智方及其精油对AD模型小鼠学习记忆的影响

摘要：

目的:观察镇心省睡益智方水提液及其精油对口淀粉样前体蛋白基因/早老素基因(APP/PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响并探讨其可能机制.方法:采用APP/PS1双转基因痴呆小鼠及同月龄相同遗传背景C57 BL/6JNju小鼠2种小鼠.C57BL/6JNju小鼠作为正常组,APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型组,镇心省睡益智方精油低、高质量浓度组(12.13,48.50 mg·L-1),镇心省睡益智方水提液组(0.46 g·kg-1),每组12只.每天给药1次,连续给药22 d.给药结束后采用跳台实验、Morris水迷宫实验对小鼠行为学能力进行检测,采用尼氏染色观察海马CA1区神经元变化,采用硫磺素(ThS)染色观察海马DG区老年斑(SP)沉积,采用免疫组化法检测小鼠脑组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠海马组织中乙酰胆碱(ACH),γ-氨基丁酸(GABA),谷氨酸(GLU)含量的变化.结果:与正常组比较,模型组小鼠跳台实验潜伏期显著缩短,错误次数显著增加(P＜0.01),Morris水迷宫实验定位航行逃避潜伏期明显延长(P ＜0.05,P＜0.01),海马CA1区神经元出现缺失,DG区出现明显的老年斑沉积(P＜0.05),ACH,GLUT1含量均显著下降(P＜0.01),GABA,GLU水平及IRS-1的表达均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各给药组均可显著延长小鼠跳台实验潜伏期、减少跳台错误次数(P＜0.01),明显降低定位航行小鼠逃避潜伏期(P ＜0.05,P＜0.01),可一定程度保护小鼠海马CA1区神经元,减少DG区老年斑沉积(P ＜0.05,P＜0.01),明显增加小鼠脑组织中ACH,GLUT1表达(P ＜0.05,P＜0.01),显著降低GABA,GLU水平及IRS-1的表达(P＜0.01).结论:镇心省睡益智方水提液及其精油能够改善APP/PS1小鼠的学习记忆行为,保护神经元,增加脑组织GLUT1的表达,减少脑组织IRS-1的表达,减少老年斑沉积,升高ACH含量,降低GABA,GLU含量,可能是其防治阿尔茨海默症的机制.

关键词：镇心省睡益智方、阿尔茨海默症、神经递质、葡萄糖转运体1、胰岛素受体底物-1

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分类号：R289;R338.2+4;R743;R745.1(中药学)

资助基金：江西省科技创新人才重点项目“5511”工程专项20171BCB18001

在线出版日期：2019-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：74-81