独活寄生汤对膝骨关节炎模型大鼠PERK/Bip信号通路的影响

摘要：

目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/免疫球蛋白结合蛋白(Bip)信号通路探讨独活寄生汤缓解膝骨关节炎的可能机制.方法:采用寒冷刺激法建立膝骨性关节炎模型,将大鼠随机分为空白组,模型组,塞来昔布组(0.021 g·kg-1)和独活寄生汤低、中、高剂量组(8.37,16.72,33.48 g·kg-1),空白组和模型组给予等体积的生理盐水,记录各组大鼠膝关节直径变化.采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠膝关节软骨病理形态变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介索-1β(IL-1β),透明质酸(HA)的表达;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测软骨中PERK,Bip,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9) mRNA和蛋白的表达.结果:与模型组比较,塞来昔布组和独活寄生汤高剂量组大鼠膝关节红肿明显改善,且关节直径均显著的减小(P＜0.01),塞来昔布组和独活寄生汤高剂量组大鼠膝关节软骨局部裂隙缺损有明显好转.与空白组比较,模型组大鼠TNF-α,IL-1β和HA表达水平显著升高(P＜0.01),大鼠软骨中PERK,Bip,Caspase-9的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,塞来昔布组和独活寄生汤高剂量组大鼠血清中TNF-α,IL-1β和HA表达明显下降(P＜0.05,P＜0.01),塞来昔布组和独活寄生汤高剂量组大鼠软骨中PERK,Bip,Caspase-9的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:独活寄生汤能缓解膝骨关节炎模型大鼠的症状,其机制可能与调节大鼠软骨中PERK/Bip信号通路有关.

关键词：独活寄生汤、骨性关节炎、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、信号通路

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分类号：R289;R684.3;R274;R285.5(中药学)

资助基金：河南省中医药科学研究专项2018ZY2018

在线出版日期：2019-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：18-24