补阳还五汤对舒张性心衰大鼠心肌线粒体能量代谢及AMPK/PPARα信号通路的影响

摘要：

目的:探讨补阳还五汤基于腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路对舒张性心衰(DHF)大鼠心肌线粒体能量代谢的影响及其机制研究.方法:将48只SD大鼠随机分为假手术组与模型组,模型组大鼠运用腹主动脉缩窄法建立DHF大鼠模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组,补阳还五汤组(12.72 g·kg-1·d-1),酒石酸美托洛尔组(0.004 5 g·kg-1·d-1),灌胃给予相应药物,假手术组、模型组给予等量的去离子水,各组均每日灌胃1次.药物连续干预8周后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠外周血中单磷酸腺苷(AMP),二磷酸腺苷(ADP),三磷酸腺苷(ATP)的含量;采用投射电镜检测心肌线粒体超微结构的变化;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组织中AMPK,PPARα,PPARγ辅助激活因子1α(PGC-1α)的蛋白表达量.结果:与假手术组比较,模型组大鼠AMP,ADP含量显著升高,ATP含量显著下降(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,补阳还五汤组、酒石酸美托洛尔组大鼠AMP含量明显降低(P＜0.01),ADP含量下降(P＜0.05),ATP含量升高.与假手术组比较,模型组大鼠线粒体数量减少,形态异常;与模型组比较,补阳还五汤组、酒石酸美托洛尔组大鼠线粒体数量明显增加,形态明显改善.与假手术组比较,各组大鼠AMPK蛋白表达量无统计学差异;与假手术组比较,模型组PPARα,PGC-1α蛋白表达水平明显降低(P＜0.05).与模型组比较,补阳还五汤组、酒石酸美托洛尔组PPARα,PGC-1α蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).结论:补阳还五汤可能是通过改善线粒体结构和功能,激活AMPK并上调AMPK/PPARα信号通路的表达,从而改善衰竭心脏的能量代谢,延缓心衰进展.

关键词：补阳还五汤、舒张性心衰大鼠、心肌线粒体、能量代谢、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα)信号通路

所属期刊栏目：25

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289

资助基金：国家自然科学基金81473517

在线出版日期：2019-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：12-17