三黄茵赤汤通过调节HMGB1信号通路防治急性小鼠肝损伤

摘要：

目的:探究三黄茵赤汤通过调控高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的防治作用及机制.方法:随机将48只KM小鼠分为正常组,模型组,三黄茵赤汤低、中、高剂量组及促肝细胞生长素组,建立四氯化碳(CCl4)诱导小鼠急性肝损伤模型.三黄茵赤汤低、中、高剂量组分别以剂量为16,32,48 g·kg-1·d-1的药物灌胃,促肝细胞生长素组给予促肝细胞生长素20 mg·kg-1·d-1腹腔注射.小鼠肝组织切片病理学变化用苏木精-伊红(HE)染色观察;相关酶试剂盒测定小鼠血清中肝功能指标-丙氨酸氨基转移酶(AST)和天冬氨酸氨基转移酶(ALT)的活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)测定小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠组织中HMGB1,天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3),凋亡相关分子B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关x蛋白(Bax)和Toll样受体4(TLR4)的蛋白表达情况.结果:与正常组比较,模型组明显升高血清中AST,ALT(P＜ 0.05)和IL-6的水平(P＜0.05)以及增加肝组织中HMGB1,TLR4和Caspase-3表达(P＜0.05)并下调Bcl-2/Bax(P＜0.05);与模型组比较,三黄茵赤汤各剂量组均能有效减轻小鼠肝脏的病理损害,降低血清中AST,ALT水平和降低IL-6的表达(P＜0.05),不同程度降低降低肝组织匀浆中HMGB1,TLR4和Caspase-3蛋白的表达(P＜0.05),并提高Bcl-2/Bax(P＜0.05),呈剂量依赖性.结论:三黄茵赤汤可能通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,减轻细胞炎症反应,抑制细胞凋亡达到防治小鼠急性肝损伤的作用,HMGB1可能成为防治急性肝损伤的新靶点.

关键词：急性肝损伤、三黄茵赤汤、高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)、凋亡、茵陈蒿汤

所属期刊栏目：25

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289

资助基金：国家自然科学基金;广东省中医药局项目;广东省大学生创新创业项目

在线出版日期：2019-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：58-64