穿龙薯蓣皂苷对再生障碍性贫血小鼠PPARγ,C/EBPα及脂肪分泌因子表达的影响

摘要：

目的:观察穿龙薯蓣皂苷对再生障碍性贫血小鼠的治疗作用及其对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ),CCATT增强子结合蛋白α(CCAAT-enhancer binding protein α,C/EBPα),脂联素(Adiponectin),瘦素(Leptin)的影响,探究其在骨髓间充质干细胞脂肪化过程中发挥效应的可能机制.方法:BALB/c小鼠随机分为正常组及模型组,模型组小鼠经60 Coy照射联合尾静脉输注DBA/2小鼠淋巴细胞混悬液法造模.模型评估成功后,将成模小鼠随机分为6组,分别为模型组,穿龙薯蓣皂苷低、中、高剂量组(37.44,74.88,149.76 mg·kg-1·d-1),环孢素组(23.5 mg·kg-1·d-1),雷公藤多苷组(9.36 mg·kg-1·d-1),相应药物灌胃14 d.干预完成后,检测各组小鼠外周血象并制作骨髓细胞涂片评价骨髓增生情况.采用贴壁法分离培养各组小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)并进行成脂诱导;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠BMMSCs中PPARγ,C/EBPα,Adiponectin,Leptin mRNA和蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠外周血白细胞(white blood cell,WBC),血红蛋白(hemoglobin,HGB),血小板(blood platelet,PLT)明显降低(P＜0.05);与模型组比较,各治疗组小鼠血象均有不同程度回升,以穿龙薯蓣中剂量组最优(P＜0.05).与正常组比较,模型组小鼠BMMSCs中PPARγ,C/EBPα,Adiponectin,Leptin mRNA和蛋白表达明显升高(P＜0.05);与模型组比较,各治疗组小鼠上述指标均被不同程度抑制,其中穿龙薯蓣皂苷中剂量组和环孢素组PPARγ,C/EBPα,Adiponectin,Leptin mRNA和蛋白表达明显下调,优于雷公藤多苷组(P＜0.05).结论:穿龙薯蓣皂苷能够促进再障小鼠外周血象恢复,改善骨髓造血.穿龙薯蓣皂苷可抑制AA小鼠BMMSCsPPARγ,C/EBPα的表达,减少脂肪细胞分泌的Adiponectin,Leptin,进而有效地抑制BMMSCs向脂肪细胞的过度分化.

关键词：再生障碍性贫血、穿龙薯蓣皂苷、过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARr)、CCATT增强子结合蛋白α(C/EBPα)、瘦素、脂联素

所属期刊栏目：25

分类号：R2-0;R22;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;天津医科大学十三五综合投资学科建设项目

在线出版日期：2019-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：126-134