糖肾平胶囊通过PI3K/Akt信号通路干预高糖+LPS诱导足细胞凋亡的机制

摘要：

目的:观察糖肾平对高糖环境下脂多糖(LPS)对足细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法:利用雄性Wistar大鼠,分别用糖肾平小、中、大剂量(0.525,1.05,2.1 g·kg-1),厄贝沙坦(17.5 mg·kg-1)灌胃给药,制备相应药物血清.采用高糖,LPS体外刺激大鼠足细胞建立模型.并分为正常组(5％正常大鼠血清),高糖组(5％模型大鼠血清+4.5‰葡萄糖),高糖+ LPS组(5％模型大鼠血清+4.5‰葡萄糖+LPS1 mg·L-1),厄贝沙坦组(5％厄贝沙坦组大鼠血清+4.5‰葡萄糖+ LPS1 mg·L-1),糖肾平小剂量组(5％糖肾平小剂量大鼠血清+4.5‰葡萄糖+ LPS 1 mg·L-1),中剂量组(5％糖肾平中剂量大鼠血清+4.5‰葡萄糖+LPS 1 mg·L-1),大剂量组(5％糖肾平大剂量大鼠血清+4.5‰葡萄糖+LPS1 mg·L-1).采用蛋白免疫印迹法(Western blot)及逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测足细胞中CD2相关蛋白(CD2AP),nephrin和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导通路中关键因子的蛋白和mRNA的表达水平.结果:与正常组比较,高糖组和高糖+LPS组足细胞nephrin,CD2AP,PI3K,Akt蛋白及mRNA表达明显减少(P＜0.05,P＜0.01);B淋巴细胞瘤-2相关凋亡蛋白(Bad蛋白)及mRNA表达明显增加(P＜0.05,P＜0.01).与高糖+LPS组比较,厄贝沙坦组足细胞CD2AP,PI3K,Akt蛋白及mRNA表达明显增加(P ＜0.05,P＜0.01);nephrin mRNA表达增加;Bad蛋白及mRNA蛋白表达减少.糖肾平各组足细胞CD2AP,PI3K,Akt蛋白及mRNA表达明显增加(P ＜0.05,P＜0.01);Bad蛋白及mRNA蛋白表达减少(P ＜0.05,P＜0.01).结论:糖肾平维持足细胞裂孔隔膜蛋白稳定表达,保护肾小球滤过屏障,同时进一步激活PI3 K/Akt信号通路,抑制足细胞凋亡;是其多靶点防治糖尿病肾病的作用机制之一.

关键词：糖尿病肾病、足细胞、糖肾平胶囊、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路

所属期刊栏目：25

分类号：R22;R242;R2-031;R285.5;R273(中医基础理论)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2019-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：105-111