逍遥散对LPS所致大鼠神经损伤的保护作用机制

摘要：

目的:探讨逍遥散对脂多糖(LPS)所致大鼠神经损伤的保护作用,探讨其机制.方法:56只SD大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,阿米替林组(10 mg·kg-1),氟西汀组(10 mg·kg-1),逍遥散高、低剂量组(30,15 g·kg-1),采用侧脑室注射LPS诱导建立神经损伤大鼠模型,连续预防灌胃给药14 d,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清脑源性神经营养因子(BDNF)和β-神经生长因子(β-NGF)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马和皮层部位BDNF,神经生长因子(NGF),原肌球蛋白受体激酶B(TrkB),原肌球蛋白受体激酶A(TrkA),cAMP反应元件结合蛋白(CREB),突触后密度蛋白95(PSD95),突触小泡蛋白(SYP) mRNA或蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠血清BDNF,β-NGF含量显著下降(P＜0.01),皮层、海马BDNF,NGF,TrkB,TrkA,CREB mRNA明显下调(P＜0.05,P＜0.01),BDNF,TrkB,CREB,磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB),PSD95,SYP蛋白表达水平明显下调(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,逍遥散高、低剂量组大鼠血清BDNF,β-NGF含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),皮层、海马BDNF,NGF,TrkB,TrkA,CREB mRNA表达水平明显上调(P ＜0.05,P＜0.01),BDNF,TrkB,CREB,p-CREB,PSD95,SYP蛋白表达水平明显上调(P ＜0.05,P＜0.01).结论:逍遥散对侧脑室注射LPS诱导的大鼠神经损伤有一定保护作用,作用发挥与活化BDNF/NGF-TrkB/TrkA-CREB通路及上调突触蛋白表达有关.

关键词：逍遥散、脂多糖(LPS)、抑郁症、神经保护、机制

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分类号：R289;R246.6;R459.1;B845.1(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;四川省自然科学基金;成都中医药大学科研项目

在线出版日期：2019-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：50-56