化瘀祛痰方对ApoE-/-小鼠主动脉MAPK信号通路相关蛋白表达的影响

摘要：

目的:探讨载脂蛋白敲除(Apoe-/-)小鼠主动脉丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关mRNA的表达变化及化瘀祛痰方药对其的干预作用,探讨化瘀祛痰方药抗AS作用及可能的机制.方法:50只ApoE-/-小鼠随机分为模型组,丹参酮ⅡA组(30 mg·kg-1 ·d-1),化瘀祛痰高剂量组(20 g·kg-1·d-1),化瘀祛痰中剂量组(10 g·kg-1·d-1),化瘀祛痰低剂量组(5 g·kg-1·d-1),10只C57BL/6/J小鼠作为正常组.全自动生化仪检测血清甘油三酯(triglyceride,TG),胆固醇(cholesterol,TC),高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量;苏木素-伊红(HE)检测各组小鼠主动脉斑块情况;油红0检测各组小鼠肝脏脂质沉积情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)测定各组小鼠血清中血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion protein 1,VCAM-1),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),白细胞介素-6(intedeukin-6,IL-6),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠主动脉c-Jun氨基末端激酶(c-Jun n-terminal kinase,JNK),磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK),p38 MAPK,p-p38 MAPK,细胞外调节激酶(extracellular regulated proteinkinases,ERK),磷酸化细胞外调节激酶(extracellular regulated protein kinases,p-ERK)蛋白的表达变化.结果:与正常组比较,模型组小鼠血清TC,TG,LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低;主动脉管腔见较大粥样斑块,肝细胞中见大量脂质沉积;血清内相关炎性因子TNF-α,IL-6,VCAM-1,ICAM-1含量增加;血管内相关MAPK信号通路p-p38,p-JNK蛋白表达明显增加(P＜0.05).与模型组比较,丹参酮ⅡA组与化瘀祛痰各组小鼠TC,TG,LDL-C明显下降,HDL-C明显升高,主动脉管腔中粥样斑块面积和肝脏脂质沉积量明显减少,血清内相关炎性因子TNF-α,IL-6,VCAM-1,ICAM-1含量降低(P＜0.05);血管内相关MAPK信号通路p-p38,p-JNK蛋白表达明显降低(P＜0.05),p-ERK表达趋势不明显.结论:化瘀祛痰方药可抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块形成,其机制可能与调控血管MAPK信号通路基因表达有关.

关键词：动脉粥样硬化、载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠、主动脉、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路

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分类号：R2-0;R22;R285.5

资助基金：辽宁省自然科学基金指导计划项目20170540592;沈阳市科技计划项目17-139-8-00;辽宁省教育厅科学研究一般项目L2015332

在线出版日期：2019-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：116-121