养心康片调节自噬对慢性心力衰竭小鼠心肌纤维化的影响

摘要：

目的:研究养心康片对心衰后小鼠心肌纤维化的影响,探讨其作用机制.方法:采用胸主动脉缩窄法(TAC)建立小鼠慢性心衰模型,建模成功后随机分为假手术组,模型组,3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(15 mg·kg-1),养心康片高、中、低剂量组(1 170,585,390 mg·kg-1),假手术组给予等体积蒸馏水灌胃.30 d后行心脏超声检查,收集血流动力学参数;通过心脏石蜡切片,马松(Masson)染色观察心肌细胞形态学变化及心肌纤维化程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测微管相关蛋白轻链3(LC3),酵母ATG6同源物(Beclin-1),溶酶体膜蛋白(LAMP)心肌自噬蛋白,Ⅰ型胶原酶(Collagen Ⅰ),Ⅲ型胶原酶(CollagenⅢ),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)心肌纤维化标志性蛋白表达情况.结果:与假手术组比较,模型组小鼠左心射血分数(LVEF),短轴缩短分数(FS)明显降低(P＜0.05),左心室舒张末期内径(LVDd),左心室收缩末期内径(LVDs)明显增大(P＜0.05),心肌纤维化程度显著加重(P＜0.01),α-SMA,Collagen Ⅰ,CollagenⅢ心肌纤维化标志性蛋白,LAMP,LC3,Beclin-1自噬蛋白表达均明显升高(P＜0.05);与模型组比较,3-MA组,养心康高、中剂量组心脏超声各项指标均显著改善(P＜0.05),心肌纤维化程度明显改善(P＜0.01),α-SMA,Collagen Ⅰ,CollagenⅢ,LAMP,LC3,Beclin-1表达明显降低(P＜0.05),低剂量组心功能、心肌纤维化及各项蛋白表达差异不明显.结论:养心康片可通过下调自噬减缓慢性心力衰竭小鼠心肌纤维化,改善心功能.

关键词：自噬、养心康片、慢性心力衰竭、心肌纤维化、Ⅰ型胶原酶(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原酶(Collagen Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)

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分类号：R289;R541.6+1;R542.2+3(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省自然科学基金重点项目;重点实验室项目

在线出版日期：2019-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：53-58